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2026 ASCO | 从新靶点PLK1一线突围到KRAS G12C监测进阶：结直肠癌RAS突变领域迈向“高效+精准”时代

05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。目前ASCO官网已公布常规摘要内容。

在结直肠癌（CRC）领域，针对RAS突变这一难题，精准治疗正从一线方案的强力增效向围手术期及后线的精准监测深度延伸。本文特此整理两项具有里程碑意义的重磅研究：CRDF-004研究证实了PLK1抑制剂Onvansertib联合方案在一线RAS突变mCRC中高达72.2%的客观缓解率；而CodeBreaK 300研究的最新分析则揭示了ctDNA早期清除在预测KRAS G12C突变患者生存获益中的关键作用。

CRDF-004研究：Onvansertib联合标准方案一线治疗RAS突变型mCRC，ORR达72.2%

Session Type：Rapid Oral Abstract Session

摘要号：3510

英文标题

Onvansertib plus standard-of-care chemotherapy plus bevacizumab in first-line RAS-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): Interim results from the phase 2 randomized CRDF-004 trial.

中文标题

Onvansertib联合标准治疗化疗及贝伐珠单抗一线治疗RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）：II期随机CRDF-004研究的中期结果

讲者

Heinz-Josef Lenz

讲者机构

南加州大学诺里斯综合癌症中心

背景

RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗选择有限。在过去的二十年里，化疗联合贝伐珠单抗（Bev）一直是标准的一线治疗方案，但这些患者的预后仍然较差。Onvansertib（Onv）是一种选择性PLK1抑制剂，此前已证实其在二线治疗中与化疗具有协同作用。II期随机CRDF-004研究评估了Onvansertib联合标准治疗［SoC；FOLFIRI或FOLFOX联合贝伐珠单抗（Bev）］一线治疗RAS突变型mCRC的疗效。

方法

一线KRAS或NRAS突变型mCRC患者被随机分配至仅接受SoC或SoC联合Onvansertib（20mg或30mg）。主要终点是根据RECIST v1.1由盲态独立中心评估（BICR）确定的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间和安全性。PFS通过BICR和研究者评估相结合的方式进行评估。结果以意向性治疗（ITT）人群进行呈现。

结果

截至2026年1月22日的数据切点，共随机分配110例患者，中位随访时间约为10个月。各组基线特征相对平衡。Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组的ORR在数值上更高（n=13/18，72.2%，95%CI：46.5-90.3），而FOLFIRI+Bev对照组为42.1%（n=8/19，95%CI：20.3-66.5），FOLFOX+Bev对照组为44.4%（n=8/18，95%CI：21.5-69.2），合并对照组（SoC：n=16/37，43.2%，95%CI：27.1-60.5）。Onv 30 mg+FOLFIRI+Bev组相较SoC组的确认ORR差异未达到统计学显著性（P=0.051）；相较FOLFIRI+Bev组，其6个月ORR显著改善（55.6% vs 21.1%，P=0.045）。对照组的中位PFS，FOLFIRI+Bev组为10.97个月（95%CI：7.52-NR），FOLFOX+Bev组为9.89个月（95%CI：9.43-NR），合并SoC组为10.97个月（95%CI：9.43-15.44）。Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组的中位PFS尚未达到（95%CI：9.72-NR）。30mg Onv+FOLFIRI+Bev对比FOLFIRI+Bev的PFS HR为0.38（95%CI：0.12-1.17），对比SoC组的PFS HR为0.37（95%CI：0.13-1.02，P=0.048）。Onv治疗的临床获益从12个月PFS率中得到进一步证实，Onv 30mg+FOLFIRI+Bev组为61.9%（95%CI：40.1-95.8），FOLFIRI+Bev组为28.4%（95%CI：9.3-86.9），SoC组为30.1%（95%CI：13.8-65.7）。Onvansertib耐受性良好，未观察到非预期毒性；最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少。PK数据支持Onvansertib 30mg剂量联合FOLFIRI+Bev方案继续推进。

结论

Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗在一线RAS突变型mCRC中表现出改善的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些结果支持进一步的临床研究，并支持计划中的III期确认性研究评估。

CodeBreaK 300研究：ctDNA早期清除预示KRAS G12C突变mCRC更佳生存，VAF清除者中位PFS显著延长

Session Type：Rapid Oral Abstract Session

摘要号：3511

英文标题

Circulating tumor DNA (ctDNA) clearance as an early indicator of sotorasib + panitumumab efficacy and prognosis in KRAS G12C–mutated colorectal cancer (mCRC): Results from phase 3 CodeBreaK 300.

中文标题

循环肿瘤DNA（ctDNA）清除作为Sotorasib联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）疗效和预后的早期指标：III期CodeBreaK 300研究结果

讲者

Filippo Pietrantonio

讲者机构

意大利米兰国家肿瘤基金会IRCCS研究所

背景

III期CodeBreaK 300研究（NCT05198934）探讨了两种剂量的Sotorasib（Soto）（240mg和960mg）联合帕尼单抗（Pani）6mg/kg对比研究者选择（IC）方案的疗效，结果显示在化疗耐药的KRAS G12C突变型mCRC中，Soto 960mg+Pani方案的无进展生存期（PFS）优于IC方案。本研究利用接受KRAS G12C抑制剂联合EGFR抗体治疗的最大规模mCRC患者（pts）队列之一，以及KRAS G12C抑制剂治疗mCRC临床试验中唯一的纵向ctDNA数据集，评估了早期ctDNA清除是否可作为治疗反应的无创生物标志物。

方法

采用Guardant Infinity检测分析ctDNA，通过KRAS G12C变异等位基因频率（VAF）和基于甲基化的循环肿瘤分数（cTF）指标进行定量。清除定义为阈值降低≥50%、≥80%、≥90%和100%。研究使用逻辑回归、Fisher精确检验、Cox比例风险模型和Kaplan-Meier方法评估了清除与客观缓解率（ORR）、PFS和总生存期（OS）的相关性。

结果

共有142例患者具有可评估的基线和第2周期第1天ctDNA结果。Soto组的早期ctDNA清除频率高于IC组。这一发现在不同的ctDNA评估方法中保持一致，且VAF与cTF之间具有高度一致性。

在≥80%的阈值下，Soto 960mg组和240mg组[各组N=44]的VAF清除率（95%CI）分别为77.3%（62.2-88.5）和65.9%（50.1-79.5），而IC组（N=40）为15%（5.7-29.8）。在960mg、240mg和IC组中，分别有45.5%（30.4-61.2）、31.8%（18.6-47.6）和5.0%（0.6-16.9）的患者观察到完全（100%）VAF清除（95%CI）。

ctDNA的减少与影像学肿瘤缩小相关。未实现ctDNA清除与无缓解相关，而实现清除的患者更有可能获得缓解。在接受Soto 960mg治疗且实现≥80% ctDNA清除的患者中，通过VAF评估的ORR [35.3%（12/34；95%CI 19.7-53.5）]，通过cTF评估的ORR为32.3%（10/31；95%CI 16.7-51.4）。ctDNA下降与PFS和OS的改善相关，且独立于治疗组，证实了ctDNA作为预后标志物的作用。增加清除标准的严格程度并未增强其预后价值。

表：基于VAF清除（≥80%）的生存情况（月）

队列	VAF清除	N	中位PFS（95%CI）	中位OS（95%CI）
IC	否	34	2.0（1.9-4）	10.3（6.6-14）
IC	是	6	8.4（3.7-NE）	NE
Soto 240	否	15	2.6（1.8-3.8）	5.1（3.2-7.5）
Soto 240	是	29	5.6（3.8-8.5）	14.0（8.4-NE）
Soto 960	否	10	1.9（1.6-3.8）	4.9（1.6-7）
Soto 960	是	34	5.8（5-7.5）	NE（10.8-NE）

注：NE，未达到。

结论

通过KRAS G12C VAF或cTF评估的早期ctDNA清除预示着更好的临床结局，支持其作为早期疗效反应生物标志物的应用价值。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye