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2026 ASCO | HERBOT研究：曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+吉西他滨+顺铂一线治疗HER2阳性胆道癌，ORR达55%、DCR高达95%，AI分析揭示HER2高表达亚组（≥10%）ORR达80%

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号

4016

英文标题

A phase Ib/II trial of first-line trastuzumab, nivolumab, gemcitabine, and cisplatin in HER2-positive biliary tract cancer (HERBOT): A multiinstitutional study from the Korean Cancer Study Group.

中文标题

一项曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗、吉西他滨和顺铂一线治疗HER2阳性胆道癌的Ib/II期试验（HERBOT研究）：来自韩国癌症研究组的多中心研究

讲者

Choong-kun Lee, MD

讲者机构

Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

背景

多项II期研究支持HER2是晚期胆道癌（BTC）中一个有前景的可作用靶点。然而，在当前一线标准治疗方案（免疫检查点抑制剂+吉西他滨/顺铂[GemCis]）基础上联合抗HER2治疗的疗效尚不明确。本次报告HERBOT试验的结果，该试验评估了这四种药物联合方案。

方法

该项多中心、开放标签、Ib/II期研究（KCSG-HB23-05；NCT05749900）入组了既往未经治疗的局部晚期/不可切除或转移性、HER2阳性BTC患者（HER2阳性定义为经中心确认的HER2 IHC 3+，或IHC 2+/ISH+，或通过NGS检测ERBB2基因拷贝数≥6.0）。患者接受曲妥珠单抗（负荷剂量8 mg/kg，后继以6 mg/kg，第1天）、纳武利尤单抗（360 mg，第1天）、顺铂（25 mg/m²，第1、8天）和吉西他滨（剂量水平0为1000 mg/m²，剂量水平-1为800 mg/m²，第1、8天），每3周为一个周期。主要终点为推荐II期剂量（RP2D，Ib期）和根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR，II期）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。探索性生物标志物分析包括基于人工智能（AI）的全切片图像（WSI）分析的HER2表达和免疫表型评估。

结果

剂量水平0被确定为RP2D，未发生剂量限制性毒性（DLT）。在全部40例患者中，29例（72.5%）为胆囊癌，26例（62.5%）为HER2 IHC 3+。主要终点达到，ORR为55%（95%CI：38.5~70.7；其中1例完全缓解，21例部分缓解），DCR为95%（95%CI：83.5~99.4）；中位缓解持续时间为12.6个月（95%CI：5.7个月~未达到）。中位随访17.0个月，中位PFS为10.6个月（95%CI：7.8~17.4个月），中位OS尚未达到。3例（7.5%）患者接受了以治愈为目的的转换手术。HER2 IHC 3+患者的PFS数值上长于IHC 2+/ISH+患者（17.4个月 vs 9.7个月；HR=0.46，95%CI：0.20~1.07）。常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括中性粒细胞减少（57.5%）、贫血（30.0%）和血小板减少（22.5%）。1例（2.5%）患者发生2级射血分数降低；未见≥3级免疫相关不良事件。基于AI的WSI分析显示，HER2 3+肿瘤细胞比例≥10%与更高的ORR（80% vs 36.4%，P=0.009）和数值上更优的PFS（17.4个月 vs 9.1个月；HR=0.54，95%CI：0.23~1.28）相关。具有炎症性免疫表型的患者（n=4）显示出持久的缓解（ORR为75%；中位PFS和中位OS均未达到）。

结论

HERBOT试验表明，在一线免疫检查点抑制剂联合GemCis方案基础上联合曲妥珠单抗，在HER2阳性BTC中提供了强大的抗肿瘤活性和可控的安全性。该研究首次报告了HER2靶向四药联合方案在一线治疗中的疗效，为将HER2靶向策略整合到一线治疗中提供了强有力的临床依据，并可作为正在进行的针对该分子定义亚组的全球III期研究的补充。

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN