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2026 ASCO | ORR达32.3%！赛沃替尼治疗MET扩增型晚期胃癌/胃食管结合部腺癌关键II期研究斩获佳绩

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号

4011

英文标题

A phase 2 pivotal study of savolitinib in patients with MET-amplified gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinomas.

中文标题

一项关于赛沃替尼治疗MET扩增型胃癌或胃食管结合部腺癌的关键性II期研究

第一作者

彭智教授

讲者机构

北京大学肿瘤医院

背景

MET扩增是胃癌（GC）或胃食管结合部腺癌（GEJa）患者生存预后不良的因素。目前尚无获批的靶向疗法用于MET扩增型GC/GEJa。

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂。本文报告了一项旨在注册的关键性II期试验（NCT04923932）的主要分析结果，该试验旨在研究赛沃替尼在MET扩增型GC/GEJa患者中的疗效。

方法

符合条件的患者为局部晚期或转移性GC/GEJa，伴有MET扩增（通过FISH检测基因拷贝数≥10），且既往接受过≥2线标准治疗失败。患者接受赛沃替尼200 mg（体重<50 kg）或300 mg（体重≥50 kg）每日两次给药。

主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），预设的疗效阈值定义为ORR的95%置信区间（CI）下限超过15%。次要终点主要包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

在一组既往接受过一线、二线或后线标准治疗，但不符合本研究入组条件且未接受研究药物的MET扩增型GC/GEJa患者中进行了探索性OS分析。在基线时和治疗结束时（EOT）也采集了血浆样本，使用包含671个基因的测序panel进行全面的基因组分析。

结果

截至2025年10月8日，共入组65例符合条件的患者并接受了赛沃替尼治疗。基线特征为：中位年龄57.4岁，ECOG PS评分为0分（13.8%）或1分（86.2%），原发肿瘤部位为GC（84.6%）或GEJa（15.4%），基线ctDNA MET阳性率为64.6%（42例）。

根据IRC评估，ORR为32.3%（95%CI：21.2%，45.1%），超过了预设的疗效阈值；在基线ctDNA MET阳性的患者（42例）中，IRC评估的ORR为45.2%（95%CI：29.8%，61.3%）。

IRC评估的次要疗效终点为：DCR为63.1%；中位TTR为1.4个月；中位DoR为9.7个月；中位PFS为4.0个月。在接受治疗的65例患者中，中位OS为6.9个月，而在探索性OS分析中，接受替代治疗而非研究药物的139例患者的中位OS为4.8个月。

23例患者（35.4%）发生了≥3级的赛沃替尼相关治疗期间不良事件（TEAE）。探索性ctDNA生物标志物分析显示，携带FGFR2、EGFR、PIK3CA、BRAF或KRAS基线基因改变的患者（N=14例）ORR较低（14.3%，2/14），中位PFS较短（1.4个月）。此外，在提供了PD/EOT样本的患者（N=26例）中，12例患者出现了这些基因的改变，被确定为推测的获得性耐药机制，另有4例患者出现了获得性MET突变。

结论

赛沃替尼在既往接受过≥2线治疗的MET扩增型GC/GEJa患者中显示出临床疗效和可耐受的安全性，支持其成为这一人群未来的治疗选择。

05月22日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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