近年来，HR+/HER2-晚期乳腺癌已迈入以生物标志物为核心的精准靶向新时代。PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制剂为克服内分泌耐药带来了历史性突破。然而，随着该类新药相继获批，其最常见的机制性“在靶”不良反应即高血糖，已成为临床用药安全管理的关键挑战。为填补国内在该领域的临床管理空白，由中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会、上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会及长江学术带乳腺联盟联合发起的《乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识（2026年版）》于近日在《中国癌症杂志》2026年第36卷第4期正式发表[1]（以下简称《共识》），并已在国际实践指南注册与透明化平台（PREPARE）上完成注册（注册编号：PREPARE-2026CN357）。
《共识》汇聚了包括肿瘤内科、乳腺外科、内分泌代谢科、营养科、心理医学科、康复医学科、生物统计、肿瘤预防等在内的全国55位多学科专家的智慧（编写组长为张剑、顾鸣宇教授），为临床实践提供了极具实操性的全程管理路径。在此背景下，肿瘤资讯特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，深度解读该《共识》的制定背景、核心推荐及临床实践指导意义。
未竟之需：精准靶向时代的“甜蜜烦恼”，高血糖管理成临床新挑战
乳腺癌高居我国女性恶性肿瘤发病率首位，其中约70%的患者为激素受体阳性（HR+）[1]。尽管内分泌治疗等手段显著改善了患者预后，但内分泌耐药一直是乳腺癌临床治疗中面临的主要挑战。
研究发现，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号转导通路的过度激活是导致内分泌耐药的关键机制之一，在我国HR+乳腺癌患者中，约60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变[1][4]。随着精准靶向药物——高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）[2]和泛AKT抑制剂卡匹色替（Capivasertib）[3]相继在中国获批，这一大类耐药患者迎来了全新的治疗曙光。
然而，这两类药物在精准打击肿瘤靶点的同时，也带来了新的临床挑战。PI3K/AKT通路是人体调节葡萄糖代谢的“核心交通枢纽”[1]。阻断该通路会干扰正常的葡萄糖代谢，导致细胞无法正常利用外周葡萄糖、肝糖原分解增加，进而引发高血糖。作为机制性“在靶（on-target）”不良反应，在不同临床研究中，两类药物相关高血糖均可较早出现。共识引用的研究数据显示，伊那利塞和卡匹色替至首次出现高血糖的中位时间分别为7天和15天；但由于研究设计、入组人群及基线糖代谢状态存在差异，该数据不宜作直接横向比较。未能及时识别和干预，可能增加治疗暂停、剂量调整或急性代谢并发症风险，从而影响治疗连续性。
共识解码：八大推荐构建规范化路径，为临床安全用药保驾护航
为解决上述临床痛点，本次《共识》专家组基于循证医学GRADE原则，充分参考国际前沿指南理念，最终形成了8条核心推荐意见，构建了标准化的全程规范化管理路径[1]。
明确机制，高度警惕急性并发症（推荐意见1） 高血糖是这类药物可预见且通常可逆的机制性不良反应，常在治疗初期的第一个周期内发生。通过及时的剂量调整或降糖治疗，绝大多数患者的血糖可以安全恢复至基线水平。但临床仍需高度警惕严重高血糖可能诱发的糖尿病酮症酸中毒（DKA）或高渗性高血糖状态（HHS）等急性代谢并发症[1]。
启动治疗前：精准识别“高危人群”（推荐意见2） 在正式启动PI3K/AKT抑制剂治疗前，必须对患者进行系统性的高血糖风险评估。不同药物界定的高风险因素略有差异，不同PI3K/AKT抑制剂相关高血糖风险因素界定并不完全相同，临床应结合药物说明书、研究数据及共识表2进行药物特异性评估。此外，由于伊那利塞清除途径包括肾脏分泌和排泄，中重度肾功能损害患者药物暴露量可能增加，治疗前需评估肾功能，并在治疗期间密切监测血糖及肾功能指标[1]。
管理目标：个性化宽松，重点防“急症”（推荐意见3）与传统2型糖尿病聚焦长期血管并发症控制不同，《共识》强调，抗癌靶向相关的高血糖管理应以预防急性代谢并发症（如脱水、感染、DKA等）和避免抗肿瘤治疗中断为核心目标[1]。建议采取相对宽松的控制标准（如年龄≥65岁或伴有严重合并症者，HbA1c控制在 < 8.0%即可），避免过度强化降糖带来的低血糖风险[1]。
全程管理“三部曲”：监测、饮食与合理用药
1. 主动监测（推荐意见4）：治疗前必测基线FBG和HbA1c。开始治疗后需遵照药物特异性日程表进行高频高密度的监测[1]。
2. 生活干预（推荐意见5）：推荐限制高糖、高升糖指数食物的低碳水饮食（每日碳水摄入60~130g），并进行适度有氧运动；需特别注意，由于晚期肿瘤患者营养脆弱，生酮饮食不作为常规推荐[1]。
3.用药“红绿灯”（推荐意见6）：一线首选二甲双胍，对于伊那利塞治疗的高危患者甚至可在用药第1天启动预防性用药；二线推荐SGLT2抑制剂（如恩格列净）或TZD类药物；常规不推荐磺脲类等促泌剂及外源性胰岛素[1]。
洞见破局：张剑教授专访——从机制出发，让规范管理护航长远生存
在传统的糖尿病管理中，胰岛素通常是快速降糖的强效武器，但为什么本《共识》在PI3K/AKT抑制剂相关高血糖的管理中，常规并不推荐外源性胰岛素或胰岛素促泌剂？
张剑教授：这是一个非常核心的、体现“肿瘤靶向治疗特异性”的问题。从生物学机制来看，外源性胰岛素或胰岛素促泌剂在降低外周血糖的同时，可能会通过细胞表面的胰岛素受体，反向激活下游的PI3K/AKT/mTOR信号转导通路[1]。这种反馈性激活，在理论上极有可能削弱或拮抗靶向药物对肿瘤的抑制疗效，从而造成“糖降下来了，瘤子却加速长了”的被动局面。相反，一线基石药物二甲双胍不仅不会激活该通路，反而能够通过激活AMPK并抑制mTOR通路，与靶向药产生潜在的抗癌协同作用，且不易引发低血糖，是完美的机制互补[1]。
针对临床医生在实际处方和随访过程中的具体操做，您认为有哪些容易被忽视的“临床陷阱”需要特别警惕？
张剑教授：临床医生需要特别警惕两大易危及生命的陷阱： 第一是“正常血糖性酮症酸中毒（euDKA）”。当二线使用SGLT2抑制剂时，部分患者可能已经发生了严重的酮症酸中毒，但其指尖血或静脉血糖值表现为正常或仅轻度升高（<11.1 mmol/L）[1]。因此，只要患者主诉有无原因的乏力、恶心、腹痛或呼吸深快，无论血糖读数多么完美，必须第一时间加测血酮或尿酮[1]。 第二是“停药后低血糖”。PI3K/AKT抑制剂一旦因各种原因减量或停药，药物引起的急性胰岛素抵抗会在24~48小时内迅速解除，原本为了对抗抵抗而加量的降糖药就会变成“低血糖凶器”[1]。因此，停药后24~48小时内必须每4~6小时高频监测血糖，并及时减量或停用降糖药，严防严重低血糖这一致死性风险[1]。
本部《共识》极力强调了MDT（多学科协作）协作的重要性，这对于提高临床医生的管理信心有什么样的现实意义？
张剑教授：晚期乳腺癌合并高血糖的病理生理机制极其复杂，绝非单一学科能够完美覆盖。肿瘤专科医生对靶向药的抗癌疗效和减量毒性更有把握，而内分泌科专家对降糖药的滴定、特殊人群用药（如肾功能不全）及急症抢救则更为专业。《共识》极力推荐建立以肿瘤/乳腺专科和内分泌代谢科为核心，联合营养科、康复科等多学科组成的MDT团队[1]。通过跨学科的动态评估、个性化调整与联合随访，才能真正将不良反应降至最低，让患者不停药、不减量，安全地走向长远生存。
未来可期：夯实规范基石，迈向乳腺癌靶向精准管理新征程
《乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识（2026年版）》的公开发布，不仅填补了我国在这一细分不良反应管理领域的指南空白，更为广大临床医师提供了一把精准合规的“标尺”[1]。《共识》专家组后续将分阶段在国内开展广泛的区域巡讲与基层培训，确保一线临床医生也能熟练掌握并运用这些管理策略。
随着新型靶向药在中国人群中的广泛应用，未来我们将积极依托人工智能（AI）和大数据等前沿科技手段，开展更多前瞻性、本土化的真实世界研究。不仅能持续优化高血糖的规范管理路径，更有望进一步探索高血糖事件/胰岛素抵抗的发生与靶向治疗临床疗效之间的潜在预测价值，为我国乳腺癌患者的全程高质量长存保驾护航。
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师
一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任
复旦大学教授、博导/博后导
上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023 十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）
排版编辑：肿瘤资讯-Zika
[1] 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 长江学术带乳腺联盟. 乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识(2026年版)[J]. 中国癌症杂志, 2026, 36(4): 412-424.
[2] Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596.
[3] Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer (CAPItello-291) [J]. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.
[4] Bhave MA, Quintanilha JCF, Tukachinsky H, et al. Comprehensive genomic profiling of ESR1, PIK3CA, AKT1, and PTEN in HR(+)HER2(-) metastatic breast cancer: prevalence along treatment course and predictive value for endocrine therapy resistance in real-world practice [J]. Breast Cancer Res Treat. 2024;207(3):599-609.
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