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【2026 EHA中国之声】BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T细胞疗法OL-101用于多线RRMM，展现深度缓解潜力

05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentations

Session Title

Gene therapy, cellular immunotherapy and vaccination - Clinical

摘要号

S285

英文标题

OL-101, A BCMA/GPRC5D DUAL-TARGETING CAR-T, INDUCES DEEP RESPONSES IN HEAVILY PRETREATED ADVANCED MYELOMA, PARTICULARLY IN PATIENTS POST BCMA- OR GPRC5D-TARGETED THERAPY OR WITH EXTRAMEDULLARY DISEASE

中文标题

OL-101，一种BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T细胞疗法，用于经多线治疗的晚期多发性骨髓瘤可诱导深度缓解，尤其是既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗或伴有髓外病变的患者

讲者

张明明

讲者机构

浙江大学医学院附属第一医院

研究背景

既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗后进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者普遍存在严重的治疗耐药性，后续治疗选择有限。伴有髓外病变（EMD）的患者预后尤其更差，现有CAR-T细胞疗法治疗疗效不佳。OL-101是一种自体双靶点CAR-T细胞，可同时靶向BCMA和GPRC5D的VHH结合区，可减轻抗原逃逸或丢失，并提高高危、既往接受过多线治疗的R/R MM患者的缓解深度和持久性，尤其既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗（伴或不伴EMD）的患者。本文报告了其正在进行的首次人体I期临床试验（NCT06644118）初步结果。

研究目的

评估 OL-101 的安全性、有效性和细胞动力学特征，并确定推荐的 II 期剂量 (RP2D)。

研究方法

研究纳入既往接受过≥3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的R/R MM患者。经淋巴细胞清除预处理后，患者接受OL-101单次输注，剂量水平分为3组（DL1：1.0×10⁶个CAR -T细胞/kg，DL2：2.0×10⁶个CAR-T细胞/kg，DL3：1.5×10⁶个CAR-T细胞/kg），采用改良的3+3剂量递增设计。在DL2剂量组观察到剂量限制性毒性后，对DL3剂量组进行评估。

研究结果

截至2026年2月6日，共15例患者接受输注（中位随访时间为7.2个月）。所有患者均接受过三类药物暴露，中位既往治疗线数为5线。高危特征常见，6例患者（40.0%）具有高危细胞遗传学异常，7例患者（46.7%）存在EMD，8例患者（53.3%）既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗。

所有患者均可进行安全性评估。所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS）（1-2级：73.3%，≥3级：26.7%，无5级）。1例患者发生1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（ICE评分7分，持续1天）。其他常见≥3级治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学毒性，其中，66.7%的患者出现4级中性粒细胞减少症，53.3%的患者出现4级血小板减少症。

在13例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）为100%，其中11例（84.6%）达到≥非常好的部分缓解（VGPR），9例（69.2%）达到严格意义的完全缓解（sCR）。

值得注意的是，在难治性亚组中亦观察到深度缓解。在6例EMD患者中，5（83.3%）达到≥VGPR，4例（66.7%）达到sCR。同样，在既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗的6例患者中，4例（66.7%）达到≥VGPR，3例（50.0%）达到sCR。

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中位至首次缓解的时间为 28 天。所有剂量组均观察到 CAR-T 细胞显著扩增，扩增高峰出现在输注后第 10-21 天。所有患者均达到微小残留病 (MRD) 阴性（二代流式细胞术检测，灵敏度为 10⁻⁵ ）。所有患者基线均存在 BCMA 和 GPRC5D 表达，且表达水平与缓解深度无关。对输注前后骨髓样本中的 BCMA (TNFRSF17) 和 GPRC5D 基因进行靶向测序，未发现致病性变异。

研究结论

OL-101在既往接受多线治疗的高危R/R MM患者中，展现出极具潜力的初步疗效。在既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的患者以及伴有EMD的患者中，OL-101均能实现深度MRD阴性缓解。该研究结果支持双靶点CAR-T细胞疗法用于克服抗原逃逸和治疗耐药性。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva