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2026 ASBrS | 洞察免疫机制，精准布局亚型——Nora L. Disis教授解码乳腺癌疫苗

05月19日

来源：肿瘤资讯

乳腺癌复发、耐药以及传统治疗的毒副作用一直是临床面临的棘手难题。在此背景下，免疫疗法借助人体免疫系统特异性靶向、清除癌细胞，为乳腺癌患者，特别是三阴性乳腺癌等难治性亚型，带来了希望。其中，癌症疫苗是乳腺癌免疫治疗中最前沿的方向之一。

在本届美国乳腺外科医师学会（ASBrS）年会的全体会议（General Session）上，西雅图华盛顿大学癌症疫苗研究所所长Nora L.Disis教授发表重磅专题演讲，深度剖析乳腺癌疫苗研发前沿。借此契机，【肿瘤资讯】特邀Disis教授接受独家专访，围绕疫苗核心免疫机制、三大研发路径的机遇与挑战、不同亚型精准研发策略三大核心议题，全面解码乳腺癌疫苗的研发逻辑与未来方向。

Q1. 乳腺癌疫苗是乳腺肿瘤领域一种创新的前沿治疗方式。能否请您详细解释一下乳腺癌疫苗的关键机制，以及它们如何预防乳腺癌并降低复发风险？

Nora L. Disis教授：乳腺癌疫苗是一种兼具治疗与预防价值的免疫策略，能够激活人体适应性免疫，特别是T细胞应答，以此识别并清除肿瘤细胞，同时建立长期免疫记忆，降低复发风险。

T细胞作为抗肿瘤免疫的核心效应细胞，具备三大关键特性。首先是高度的特异性，T细胞仅精准识别并结合肿瘤特异性抗原，对正常组织无损伤，相较于传统化疗、放疗全身毒副作用更小，安全性更优。其次是强大的全身游走清除能力，活化后的T细胞可穿透血管壁，抵达大脑、骨骼、肝脏等全身转移灶，精准识别并清除微小残留病灶与隐匿转移细胞。此外，适应性免疫系统具有长期的免疫记忆功能。T细胞清除肿瘤后，会进入长期免疫记忆状态，留存于淋巴结中持续监控。即便数月、数年后肿瘤复发，记忆T细胞也能快速活化、精准杀伤，从而降低复发风险，为患者提供长期保护。这种基于T细胞的免疫应答特性，使得疫苗在乳腺癌治疗中具备了独特的临床应用潜力。

Q2. 与针对传染性病原体的传统疫苗（如HPV疫苗）不同，乳腺癌疫苗面临着截然不同的挑战。在您看来，乳腺癌疫苗研发中存在哪些特有的障碍？

Nora L. Disis教授：目前乳腺癌疫苗主要分为个体化疫苗、通用型疫苗、原位疫苗三大研发方向，各有独特优势与核心壁垒。

个体化疫苗：精准高效，但流程繁琐、效率受限

这类疫苗基于患者肿瘤的基因突变图谱进行“量体裁衣”，靶向肿瘤特有的突变抗原。这类抗原为肿瘤突变产物，免疫系统从未接触过，一旦成功识别便可快速激活强效抗肿瘤免疫，免疫原性较强。但这种“私人定制”需获取每位患者的肿瘤活检标本进行基因测序并筛选出可被患者免疫系统识别的突变，再完成疫苗的制备，研发周期长。而且预测的突变中不到半数能真正被免疫系统识别，筛选效率受限。

通用型疫苗：便捷可及，但免疫原性弱、安全性待优化

此类疫苗无需个性化定制，为“现成可用”制剂，靶向特定乳腺癌亚型共有的肿瘤抗原（如三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌专属抗原），临床应用便捷、可批量生产。但因为免疫系统对这些抗原并不陌生，此类疫苗的免疫原性相对较弱，所以需优化疫苗设计、强化免疫佐剂（免疫刺激剂）作用，或调整给药方式，这也可能增加一定的免疫相关不良反应风险。

原位疫苗：无需锁定抗原，但依赖肿瘤微环境

这类疫苗无需提前锁定肿瘤抗原，直接将免疫刺激剂注射至肿瘤内部，激活固有免疫系统，由固有免疫细胞自主识别并呈递肿瘤抗原，启动全身抗肿瘤免疫反应。但其效果高度依赖肿瘤微环境，需保障免疫刺激剂有效激活局部免疫。目前已有溶瘤病毒药物T-VEC获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于局部治疗初次手术后复发的黑色素瘤患者的不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶。同类疗法也在膀胱癌治疗中应用，为乳腺癌此类疫苗研发提供了临床参考。

Q3. 乳腺癌包含不同的分子亚型，它们在抗原表达、免疫原性和免疫微环境方面存在差异。针对这些差异，能否请您介绍一下各乳腺癌亚型的研发策略以及最新的临床进展？

Nora L. Disis教授：乳腺癌的不同分子亚型在抗原表达、免疫原性和免疫微环境上存在显著差异，这要求我们在研发时采取针对性策略。

三阴性乳腺癌通常有更多的基因突变和T细胞浸润，因此容易被免疫系统识别，是免疫原性最强的亚型之一。目前大量疫苗研发（尤其是新抗原疫苗）主要聚焦于该亚型。由于该亚型患者的复发风险较高、复发时间较短，临床试验相对更容易在早期观察到明确的临床终点，因此有望在早期研究中取得进展。

HER2阳性乳腺癌同样具有较高的免疫原性，靶向治疗本身也能诱导免疫应答。针对HER2的疫苗研究已有长期积累。但该亚型的现有治疗手段已经非常丰富，患者生存期长，使得疫苗在标准治疗基础上证明额外生存获益的难度增加。由于T细胞能够穿透血脑屏障到达脑组织，探索疫苗能否帮助这类患者预防脑转移是一个很好的切入点。

相比之下，激素受体阳性乳腺癌往往T细胞浸润稀少，对免疫检查点抑制剂反应欠佳，常被视为免疫“冷肿瘤”，此前较少受到疫苗研究的关注。此外，该亚型患者较长的自然病程导致临床试验耗时、耗资巨大。但随着循环肿瘤DNA（ctDNA）等创新微小残留病灶检测技术的普及，研究人员能够在更短时间内灵敏地评估早期疗效信号，这也重新激发领域内对激素受体阳性乳腺癌疫苗研究的兴趣，为其免疫治疗打开了新的研发大门。

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna