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2026 EHA | 双重打击成型，三项研究开启AL淀粉样变"清除淀粉沉积+清除浆细胞克隆"治疗新阶段

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

轻链型淀粉样变（AL amyloidosis）是一种由克隆浆细胞产生过量游离免疫球蛋白轻链、错折叠形成淀粉样纤维并沉积在心、肾等重要器官而导致的罕见病。长期以来，AL淀粉样变的治疗主要依赖来源于MM治疗的抗浆细胞方案，复发难治患者缺乏获批方案。本届EHA 2026上，三项重磅研究将首次系统展示AL淀粉样变进入"清除淀粉沉积+清除浆细胞克隆"双重打击时代的关键证据：anselamimab的机制研究证明其同时靶向可溶性前纤维状物质与不溶性纤维；德国淀粉样变学会的多中心回顾性研究在52例真实世界RRR AL患者中评估了特立妥单抗（Teclistamab）的疗效；下一代BCMA×CD3双抗etentamig的I期剂量爬坡研究则提示91%的CR率与可控安全性。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #PF740, #PS1873, #S209），带您抢先洞悉EHA 2026上AL淀粉样变治疗的最新进展。

清除淀粉沉积——anselamimab的双重作用机制

除了清除产生异常轻链的浆细胞克隆，"直接清除已经沉积的淀粉样纤维"也是AL淀粉样变治疗的重要方向。近年研究进一步发现，"可溶性前纤维状物质"也具备细胞毒性，对心肌等重要靶器官造成持续损伤。因此，能同时靶向可溶性前纤维状物质与不溶性纤维的药物，理论上可在淀粉样变病理过程的早期与晚期同时发挥作用。

Anselamimab同时靶向可溶性前纤维状物质与不溶性纤维（摘要号：PF740 | 讲者：Sahar Usmani-Brown）

Anselamimab（Ch11-1F4，CAEL-101）是一款抗淀粉样轻链抗体，本研究系统评估了其与可溶性前纤维状物质及不溶性纤维的结合特性，并通过新型全血吞噬实验评估抗体介导的清除能力。

结合特性： 以从AL淀粉样变患者淋巴结来源纤维分离出的人κIV轻链蛋白SMA为模型，通过Octet Bio-Layer干涉技术检测anselamimab与不同形态SMA的结合：
· 与酸性条件短时孵育的可溶性SMA结合KD为2.001×10^-10 M；
· 与单纯酸性缓冲液中可溶性SMA结合KD为9.724×10^-10 M；
· 与不溶性纤维的结合最强，KD为1.454×10^-11 M；
· 对天然形态SMA和同型对照抗体均无明显结合。

毒性验证： 在iPSC来源心肌细胞中，可溶性SMA（酸性缓冲液处理）使caspase 3/7活性显著升高，证实可溶性前纤维状物质具有心肌毒性，凸显了同时靶向可溶性和不溶性形态的临床价值。

清除机制： 通过新型全血光谱流式细胞检测系统证实，anselamimab可激活单核细胞、中性粒细胞和DC对淀粉样纤维的吞噬清除。

这一研究为anselamimab"在淀粉样变病理过程的多个阶段同时发挥作用"的机制提供了完整证据链，支持其作为器官清除策略的一部分进入临床应用。anselamimab的III期主线研究数据将是淀粉样变治疗领域的另一关注焦点。

清除浆细胞克隆——BCMA双抗在RR AL中的关键证据

AL淀粉样变是浆细胞克隆性疾病，从源头清除产生异常轻链的浆细胞，是中止疾病进展的根本策略。BCMA×CD3双特异性抗体已在RRMM中展示明确疗效，在RR AL淀粉样变中能否同样有效？两项重磅研究将给出答案。

德国淀粉样变学会多中心研究：特立妥单抗在52例真实世界RR AL中的疗效（摘要号：PS1873 | 讲者：Alexander Carpinteiro）

本研究由德国淀粉样变学会牵头，在11个中心回顾性分析了52例RR AL淀粉样变患者使用特立妥单抗（Teclistamab，Tec）的疗效和耐受性数据。

研究人群高度负担： 中位年龄66.5岁，19%合并MM；83%心脏受累（29% Mayo IIIa期、25% IIIb期）；77%肾脏受累（19%肾III期、12%透析依赖）。患者中位接受过2线既往治疗；中位治疗持续5.3周期、中位接受Tec全剂量11.5次。

血液学缓解率优异： 所有2例无应答者均合并MM；其余患者全部应答。第15天≥VGPR率81%，3个月时增至95%；24例可评估患者中Flow-MRD阴性率96%（23/24）。

器官应答： 6个月时心脏应答率（≥PR）65%，肾脏应答率78%。1年OS率83%，中位OS在中位8.8个月随访时尚未达到。

停药后无复发： 在34例血液学缓解后停药的患者中，中位无治疗生存期5.7个月（0.5-20.8个月），未观察到血液学或器官进展，提示Tec可能支持"固定疗程+停药"模式。

支持治疗的关键作用： 所有患者都出现继发性免疫球蛋白缺乏，83%（43/52）接受了静脉或皮下免疫球蛋白替代治疗（IRT）。未接受IRT的9例患者中4例死于细菌性败血症；接受IRT的43例患者中仅2例死于败血症。IRT使≥3级感染风险降低2.01倍、死亡风险降低6.14倍。

该研究首次在真实世界RR AL患者中（而非MM适应症的偏倚亚群）系统验证了Tec的高活性，并清晰展示了IRT在双抗治疗中的关键支持作用。

M24-209研究：新一代BCMA×CD3双抗etentamig在RR AL中的I期更新（摘要号：S209 | 讲者：Efstathios Kastritis）

Etentamig是一款下一代BCMA×CD3双特异性T细胞接合器，采用"二价BCMA高亲和力结合域+低亲和力CD3结合域+静默Fc"的差异化设计，旨在降低CRS风险并支持便捷的初始给药。

M24-209研究设计： 这是一项开放标签I/II期研究（NCT06158854），剂量爬坡部分纳入既往未接受BCMA靶向治疗、≥1线既往治疗（含PI和抗CD38单抗）、且排除高心脏风险（Mayo IIIb期）的RR AL患者。3个剂量组（IV etentamig 20 mg、40 mg、60 mg，均Q4W）；治疗时长固定24个月。

更新数据（截至2025年11月22日）： 共34例患者入组（各剂量12/11/11例），中位随访10.1个月，88%患者仍在接受治疗。中位年龄70岁、中位既往治疗2线、85%心脏受累、39%肾脏受累。

血液学缓解率： 所有患者达到≥VGPR，91%达到CR，中位达CR时间仅1.0个月；中位DOR尚未达到，无患者发生血液学进展。

器官应答率持续提升： 肾脏应答率维持54%，心脏应答率在随访延长后升至43%。

安全性可管理： 53% TEAE为≥3级。无新发CRS或ICANS事件（与之前数据读出相比）；中位CRS发生时间6.9小时，缓解时间48.0小时。≥3级感染仅6%（2例）、≥3级中性粒细胞减少9%（3例）。低丙种球蛋白血症29%（全为1-2级），所有患者均接受了≥1剂IVIG。

etentamig的早期数据展示了"高CR率+低CRS率+便捷给药"的差异化特性，支持其进一步在初治AL淀粉样变中开展研究。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的研究，AL淀粉样变的治疗策略正在向"双重打击"模式演进：

双重打击成型： "清除淀粉沉积（anselamimab）+清除浆细胞克隆（Tec、etentamig）"的双重打击策略正在成为AL淀粉样变治疗的新范式，从病理机制的两端同时干预。
BCMA双抗显示强活性： Tec在52例真实世界RR AL中95%的≥VGPR率、96%的MRD阴性率，以及etentamig 91%的CR率，均提示BCMA双抗可能成为RR AL的高效治疗选项。
停药后持续获益的可能： Tec研究中34例停药患者中位5.7个月内无血液学或器官进展，提示双抗治疗可能支持"固定疗程+停药"的范式。
支持治疗是疗效的保障： 真实世界数据再次强化了免疫球蛋白替代治疗在BCMA双抗治疗中的关键地位，可显著降低严重感染和死亡风险。

6月11-12日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！

参考文献

1. Usmani-Brown S, et al. Anselamimab targets both cytotoxic soluble prefibrillar species and insoluble fibrils of light chain amyloidosis. EHA 2026. Abstract PF740.
2. Carpinteiro A, et al. Teclistamab in relapsed/refractory light chain amyloidosis: a retrospective multicenter study by the German Society for Amyloid Diseases. EHA 2026. Abstract PS1873.
3. Kastritis E, et al. Phase 1 dose escalation safety and efficacy of etentamig in patients with relapsed or refractory light chain amyloidosis. EHA 2026. Abstract S209.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

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崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

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余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

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