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2026 EHA | 现货型CAR-T加速可及，CT0596、CB-011与arlo-cel展示新一代细胞治疗平台

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自体CAR-T疗法虽已在多发性骨髓瘤治疗中取得突破性进展，但"等待时间长、制备失败率、患者间产品差异大"等问题始终制约其广泛可及。同种异体（allogeneic）CAR-T——即"现货型"CAR-T，有望以标准化产品、即时可用、批量生产的优势改写CAR-T的可及性版图。同时，GPRC5D靶向CAR-T作为不同于BCMA的另一条主线，也为既往BCMA经治患者提供了新的选择。本届EHA 2026上，三项重磅研究——上海长征医院杜娟教授团队的CT0596（同种异体BCMA CAR-T，伴NKG2A靶向以抗NK排斥）首批人体数据、BMS GPRC5D靶向自体CAR-T Arlocabtagene autoleucel（arlo-cel）在1-3线RRMM中的扩展队列结果，以及CB-011（同种异体BCMA CAR-T，引入B2M-HLA-E融合"免疫伪装"技术）的I期更新数据——将集中亮相，全面展示新一代CAR-T平台的进展。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #PF784, #S200, #S201），带您抢先洞悉。

同种异体CAR-T——"现货型"细胞治疗的破壁尝试

同种异体CAR-T的核心挑战在于：如何在使用健康供者T细胞的前提下，规避移植物抗宿主病（GVHD）、避免被宿主免疫系统清除，同时保持足够的体内扩增与持久性。本届EHA将呈现两条不同技术路径的同种异体CAR-T早期数据。

CT0596：中国原研同种异体BCMA CAR-T的首批人体数据（摘要号：PF784 | 讲者：上海长征医院杜娟）

CT0596是上海长征医院团队主导的同种异体BCMA CAR-T产品，采用三基因敲除策略：TRAC（防GVHD）、B2M（减少宿主T细胞排斥）、NKG2A（增强抗肿瘤活性），并同时靶向NKG2A以抵抗宿主NK细胞介导的排斥。

研究人群： 在推荐剂量（4.5×10⁸ CAR⁺ T细胞）队列中入组8例患者——6例R/R MM和2例R/R原发性浆细胞白血病（pPCL）。中位年龄64.5岁，中位3.5线既往治疗，3例既往ASCT；5例为ISS III期，5例为高危细胞遗传学，1例伴EMD。

给药与扩增动力学： 患者接受氟达拉滨（Fludarabine）30 mg/m²+环磷酰胺（Cyclophosphamide）500 mg/m²清淋3天后输注CT0596。CT0596在所有患者中均观察到扩增，中位Cmax 100,078 copies/μg gDNA，中位Tmax 10.5天。

缓解率与维持： 截至2026年2月10日，初次输注后6例患者达sCR（4例）或VGPR（2例）；1例R/R MM伴EMD在3.0×10⁸无效后接受4.5×10⁸再治疗，达PR并维持8个月以上；1例超重pPCL患者（102 kg）在4.5×10⁸无效后接受6.0×10⁸再治疗，达sCR。在6例MM患者中，3例sCR、2例VGPR、1例PR，所有患者在有效输注后4周时均达到MRD阴性（10^-6）。中位随访5.86个月时，6例患者持续缓解。

安全性： 全部为血液学AE；2例（25%）出现3级感染；7例（87.5%）出现1-2级CRS，无≥3级CRS、无ICANS、无GVHD、无治疗相关死亡。1例患者出现3级噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，经治疗后缓解。

CT0596在重度经治RRMM和pPCL中展示出可管理的安全性与确切的临床活性，"再治疗仍能有效"的现象也提示同种异体平台在剂量调整与重复给药方面的灵活性。

CaMMouflage I期：CB-011"免疫伪装"同种异体BCMA CAR-T的更新数据（摘要号：S201 | 讲者：Binod Dhakal）

CB-011采用CRISPR-Cas12a chRDNA基因编辑技术进行4项基因编辑：插入BCMA-CAR、TRAC敲除（防GVHD）、B2M敲除（减少T细胞排斥）、以及B2M-HLA-E融合插入（"免疫伪装"，钝化NK细胞介导的排斥）。

剂量优化： 截至2025年9月24日，CaMMouflage（NCT05722418）I期共48例患者接受CB-011治疗。早期300 cy清淋（环磷酰胺300 mg/m²）队列中仅1/13例患者达到CAR-T扩增并实现sCR（持续21个月以上）；为优化扩增，研究后续采用500 cy清淋（环磷酰胺500 mg/m²）+ 450M CAR-T细胞为推荐扩展剂量（RDE）。

RDE剂量下BCMA经治背景： 在BCMA naïve且接受RDE的12例患者中，ORR 92%、≥CR率75%；中位随访8.3个月，7/12（58%）患者维持≥VGPR至少6个月。11例MRD可评估患者中10例（91%）达到MRD阴性（10^-5）。

500 cy LD队列安全性（n=35）： 感染49%（14%为≥3级），CRS 31%（3%为≥3级），ICANS 9%（无≥3级），免疫效应细胞相关噬血细胞淋巴组织细胞增多样综合征9%；所有剂量水平均无GVHD、无免疫效应细胞相关肠炎、无帕金森综合征或脑神经麻痹。3例患者死亡（2例与治疗无关，1例为治疗相关ICAHT），已实施预防性措施。

CB-011通过结构性免疫伪装规避宿主清除，CAR-T在500 cy清淋下的扩增显著优于300 cy，提示同种异体CAR-T的清淋方案对疗效具有关键影响。CaMMouflage的扩展期正在招募BCMA naïve和BCMA经治两类患者，后续数据值得持续关注。

GPRC5D靶向CAR-T——为早线RRMM提供"非BCMA"选择

与BCMA并列的另一个骨髓瘤靶点GPRC5D，已经在双特异性抗体（塔奎妥单抗）领域取得成功。在CAR-T领域，arlo-cel是首款进入III期的GPRC5D靶向CAR-T产品，本届EHA将公布其在早线RRMM中的更新数据。

Arlocabtagene autoleucel（arlo-cel）：GPRC5D靶向CAR-T在1-3线RRMM中的I期更新（摘要号：S200 | 讲者：Susan Bal）

Arlocabtagene autoleucel（arlo-cel；CC-95266；BMS-986393）是BMS研发的GPRC5D靶向自体CAR-T产品，本次更新报告了多队列I期研究（NCT04674813）中1-3线既往治疗RRMM患者的扩展数据。

研究人群： 31例患者入组并接受单次arlo-cel输注（RP2D 150×10⁶ CAR T细胞）；中位年龄62岁，中位2线既往治疗，26%高危细胞遗传学、68% 1q21增益/扩增、32%伴EMD。

缓解率与持久性： 中位随访18.3个月，24例可评估患者ORR 96%（23/24），CR率67%（16/24），11/23应答仍在持续。12个月PFS率74%。16例MRD可评估患者中MRD阴性≥CR率56.3%（10^-5）。

安全性具备早线应用潜力： 31例患者全部出现TEAE（87%为3/4级），CRS发生率84%（全部1-2级且已缓解），ICANS仅10%（全部1-2级）；GPRC5D相关的靶点/非肿瘤AE包括指甲（36%）、皮肤（26%）和口腔（42%），均为低级别；其他神经毒性事件（共济失调、构音障碍、步态异常）发生率6.5%，均≤2级。治疗相关感染发生率55%，全部为1-2级——感染发生率和级别均低于现有BCMA靶向CAR-T治疗。

Arlo-cel在1-3线RRMM中展示出深度缓解且持续改善，"GPRC5D相关AE可管理且感染负担低"是其作为早线CAR-T的重要优势。基于这些数据，III期QUINTESSENTIAL 2研究（NCT06615479）正在进行中，arlo-cel有望成为GPRC5D靶向CAR-T的首个III期候选产品。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的研究，骨髓瘤CAR-T的下一代平台正在向"可及性、可重复性、可选择性"三个维度扩展：

"现货型"加速可及： 同种异体CAR-T通过多重基因编辑（TRAC、B2M、NKG2A或HLA-E融合）规避免疫排斥和GVHD，有望大幅缩短患者等待时间，CT0596和CB-011的早期数据均显示出可观的疗效信号。
清淋方案是关键变量： CB-011的300 cy vs 500 cy对比清晰地展示了清淋强度对同种异体CAR-T扩增的关键影响，为后续临床方案优化提供了重要参考。
GPRC5D填补"非BCMA"选择： Arlo-cel作为首款GPRC5D靶向CAR-T在1-3线RRMM中达到96% ORR和74%的12个月PFS率，且感染负担低于BCMA CAR-T，正在迈向III期。
"再治疗"成为可能： CT0596的"剂量上调后再治疗仍可起效"提示了同种异体平台的灵活性，未来"多次给药、个体化剂量"可能成为CAR-T治疗的新模式。

6月13日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！

参考文献

1. Du J, et al. First-in-human study of CT0596, an allogeneic BCMA CAR T in relapsed/refractory multiple myeloma and primary plasma cell leukemia: safety, efficacy, and pharmacokinetic at recommended dose. EHA 2026. Abstract PF784.
2. Bal S, et al. Arlocabtagene autoleucel, a GPRC5D-targeted CAR T-cell therapy for patients with relapsed/refractory multiple myeloma: updated phase 1 safety and efficacy results in patients with 1-3 prior regimens. EHA 2026. Abstract S200.
3. Dhakal B, et al. CB-011, an allogeneic anti-BCMA CAR-T cell therapy with immune cloaking, for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (CaMMouflage phase 1 trial). EHA 2026. Abstract S201.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin