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2026 EHA | 应对抗原逃逸，BCMA/CD19与BCMA×GPRC5D双靶点CAR-T的三项前沿数据集中亮相

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着BCMA和GPRC5D靶向CAR-T在多发性骨髓瘤治疗中的广泛应用，"抗原逃逸/丢失"已成为单靶点CAR-T治疗后复发的主要机制之一。双靶点CAR-T——通过同时识别BCMA与GPRC5D（或BCMA与CD19）两个抗原，理论上可降低单一抗原丢失带来的耐药风险，已成为CAR-T疗法进化的重要方向。本届EHA 2026上，三项分别来自中美的双靶点CAR-T研究将集中亮相：AZD0120（BCMA/CD19）的早期转化研究、BMS-986453（BCMA×GPRC5D loop tandem设计）的临床前优化与首批I期数据、以及来自中国浙江大学医学院附属第一医院团队的OL-101（BCMA/GPRC5D）I期临床数据。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #S187, #S188, #S285），带您抢先洞悉EHA 2026上双靶点CAR-T的最新进展。

BCMA/CD19双靶点——快速制备与早期深度缓解

BCMA是骨髓瘤的成熟靶点，而CD19虽在骨髓瘤细胞表面表达较低，但被认为存在于具有干细胞特性的"骨髓瘤前体细胞"上。同时靶向BCMA和CD19，有望同步清除主体骨髓瘤细胞和潜在的克隆起源细胞。

AZD0120：BCMA/CD19双靶点CAR-T的转化研究与快速制备工艺（摘要号：S187 | 讲者：Binod Dhakal）

AZD0120是一款BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞产品，采用新一代快速制备工艺，旨在提升T细胞质量并缩短患者等待时间。本次EHA报告的是DURGA-1研究（NCT05850234）Ib期阶段的转化研究数据。

研究人群与设计： 入组≥3线既往治疗（含PI、IMiD、抗CD38单抗）的RRMM患者；剂量水平DL1（1×10⁵）和DL2（3×10⁵）cells/kg。

CAR-T细胞质量与动力学： 评估的CAR-T产品中平均70%的细胞表现为初始/中央记忆T细胞表型，与有利的CAR-T长期获益相关。22例可评估患者中位CAR-T扩增Tmax为输注后13天，所有患者在56天内可检出CAR-T细胞，75%的患者持续至84天。

抗原与生物标志物动态： 可溶性BCMA（sBCMA）在输注后14天内快速下降，并持续加深至2个月，1例患者持续至12个月；外周CD19+ B细胞在两个剂量水平下均持续清除至少2个月。

安全性与早期疗效： CRS发生率DL1 75%（全部1级）、DL2 53%（7例1级、1例2级），无≥3级CRS。细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ）在输注后7-10天达到峰值，与CRS发生相关。17例MRD可评估患者中16例（94%）在1个月时通过NGS（10^-5）达到MRD阴性（DL1 8/8，DL2 8/9）。

AZD0120的早期数据展示了"快速制备+双靶点+优质T细胞表型"的组合优势，临床安全性和有效性数据将在本届EHA上进一步更新。

BCMA×GPRC5D双靶点——克服抗原逃逸的核心策略

BCMA和GPRC5D是骨髓瘤中两个被广泛验证、且独立表达的细胞表面抗原。同时靶向二者，有望显著降低单一抗原丢失导致的耐药复发——这一思路已经成为新一代CAR-T研发的主流方向。本届EHA将集中呈现来自中美两国研发团队的代表性数据。

BMS-986453：BCMA×GPRC5D双靶点CAR的"loop tandem"设计与首批I期数据（摘要号：S188 | 讲者：Doris Hansen）

BMS-986453是BMS研发的BCMA×GPRC5D双靶点CAR-T产品。在结构设计阶段，研究者对多种构型（双顺反子bicistronic、线性串联linear tandem、loop tandem）进行了系统比较。

设计优选： 三种构型在体外、体内均显示出对BCMA阳性、GPRC5D阳性以及双阳性细胞的强活性，但双顺反子构型存在分子重组导致CAR表达不均一的问题；串联构型表达均一、无意外重组，其中loop tandem构型在抗原异质性模型中体现出最优的体内活性，且对双阳性细胞的亲和力更高。基于此，loop tandem构型被选为BMS-986453的最终结构。

I期早期临床信号： 在多中心I期研究（CA119-0002，NCT06153251）中，入组三类暴露RRMM患者（既往≥3线治疗）。研究者证实BCMA和GPRC5D在3线后RRMM患者中均高表达，存在个体间差异。早期临床数据显示，在抗原表达存在个体差异的患者中均观察到深度缓解，提示双靶点策略可有效应对抗原表达异质性问题。

BMS-986453的研发路径展示了"基于结构生物学的CAR设计优化"如何指导临床转化，为后续双靶点CAR的工程化研究提供了重要参考。

OL-101：中国原研BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T在重度经治RRMM中的深度缓解（摘要号：S285 | 讲者：浙江大学医学院附属第一医院张明明）

OL-101是浙江大学医学院附属第一医院团队主导研发的中国原研双靶点CAR-T产品，采用VHH纳米抗体作为BCMA和GPRC5D的双结合域，专门针对"既往BCMA/GPRC5D靶向治疗后复发"和"伴髓外病变"两类高危人群进行设计。

研究人群高度难治： 截至2026年2月6日数据截止，15例患者入组并接受单次OL-101输注（DL1 1.0×10⁶，DL2 2.0×10⁶，DL3 1.5×10⁶ CAR-T cells/kg），中位随访7.2个月。所有患者均为三类暴露、中位5线既往治疗，40.0%伴高危细胞遗传学、46.7%伴髓外病变（EMD）、53.3%既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗。

缓解率突出： 13例可评估疗效患者中，ORR达100%，11例（84.6%）达到≥VGPR，9例（69.2%）达到sCR；所有患者均达到MRD阴性（NGF 10^-5）。中位达首次缓解时间28天。

高危亚组同样深缓： 在EMD亚组中（n=6），5例（83.3%）达≥VGPR，4例（66.7%）达sCR；在既往BCMA/GPRC5D靶向治疗后复发亚组中（n=6），4例（66.7%）达≥VGPR，3例（50.0%）达sCR。CAR-T在所有剂量水平均出现明显扩增，峰值在输注后10-21天。

安全性： CRS发生率100%（1-2级73.3%，≥3级26.7%，无5级）；1例患者出现1级ICANS（ICE评分7分，持续1天）；其他≥3级治疗相关AE主要为血液学毒性（4级中性粒细胞减少66.7%、4级血小板减少53.3%）。

OL-101的早期数据，特别是在"既往CAR-T经治"和"EMD"两类高度未满足需求人群中观察到的深度缓解，为中国原研双靶点CAR-T的国际化推广提供了关键证据。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的双靶点CAR-T研究，骨髓瘤CAR-T的开发逻辑正在从"单靶点优化"走向"双靶点协同"：

抗原协同覆盖： BCMA×GPRC5D（BMS-986453、OL-101）双靶点策略针对既往BCMA或GPRC5D靶向治疗后复发的患者展示出深度缓解的可能，是应对抗原逃逸的核心方向。
结构与工艺创新： 从BMS-986453的"loop tandem"结构优选，到AZD0120的快速制备工艺和优质T细胞表型，再到OL-101的VHH纳米抗体设计，工程化创新正在持续提升CAR-T的疗效与安全性。
难治人群获益： 在伴髓外病变、既往CAR-T经治等高度未满足需求的人群中，双靶点CAR-T展现出超出预期的缓解深度，提示其有望成为CAR-T耐药后"再起效"的重要选择。
中国原研力量崛起： 在BCMA单靶点CAR-T领域已经诞生了西达基奥仑赛、伊基奥仑赛、泽沃基奥仑赛等多款中国原研产品的基础上，OL-101等双靶点产品的临床数据进一步印证了中国在细胞治疗领域的研发实力。

6月13日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！

参考文献

1. Dhakal B, et al. AZD0120, a dual BCMA/CD19 CAR-T cell therapy, demonstrates a naive/central memory phenotype and induces a rapid decline in soluble BCMA in relapsed/refractory multiple myeloma. EHA 2026. Abstract S187.
2. Hansen D, et al. Development of BMS-986453, a dual-targeting BCMA×GPRC5D chimeric antigen receptor (CAR) for the treatment of multiple myeloma. EHA 2026. Abstract S188.
3. Zhang M, et al. OL-101, a BCMA/GPRC5D dual-targeting CAR-T, induces deep responses in heavily pretreated advanced myeloma, particularly in patients post BCMA- or GPRC5D-targeted therapy or with extramedullary disease. EHA 2026. Abstract S285.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin