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2026 EHA | 双抗组合重塑RRMM治疗版图，三项重磅研究开启早线、序贯、减少高危预后新时代

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲血液学会（EHA）年会将于6月11日至14日在意大利米兰盛大启幕。在今年公布的众多摘要中，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局正被双特异性抗体（BsAb）改写。从首个登陆Plenary Session的III期MonumenTAL-3研究（塔奎妥单抗+达雷妥尤单抗±泊马度胺），到MajesTEC-3在高危及功能高危人群中的强劲亚组数据，再到Cevostamab为BCMA CAR-T经治患者点亮的"后线再起效"信号——双特异性抗体正在以"组合化、早线化、序贯化"三大趋势，重塑RRMM从2L到末线的全程治疗版图。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #S100, #S198, #PS1865），带您抢先洞悉EHA 2026上的骨髓瘤双抗治疗新趋势。

早线RRMM新标准——双抗组合"前移"的III期证据

随着双特异性抗体在末线RRMM中疗效与安全性的逐步成熟，其向早线（2L+）的"前移"成为本届EHA的最大看点。两项III期研究分别从GPRC5D靶向和BCMA靶向两条主线，为2L RRMM的新标准之争提供了关键证据。

MonumenTAL-3：塔奎妥单抗+达雷妥尤单抗±泊马度胺改写2L RRMM治疗格局（摘要号：S100 | 讲者：Peter Voorhees）

作为本届EHA Plenary Abstracts Session（全体大会摘要）的入选研究，MonumenTAL-3（NCT05455320）是首项评估GPRC5D靶向双特异性抗体塔奎妥单抗（Talquetamab，Tal）联合达雷妥尤单抗（Daratumumab，Dara）±泊马度胺（Pomalidomide，Pom）对比标准三药方案DPd（Dara+Pom+地塞米松[Dexamethasone，Dex]）在2L+ RRMM中疗效的III期研究。

研究设计： 共864例既往接受过≥1线治疗（含来那度胺[Lenalidomide，Len]和蛋白酶体抑制剂）的RRMM患者按1:1:1随机分入Tal-DP组（n=287）、Tal-D组（n=287）或DPd组（n=290）；主要终点为IRC评估的无进展生存期（PFS）。基线特征均衡，中位既往治疗线数2线，85.1%对Len耐药，30.9%为高危细胞遗传学。

PFS显著获益： 中位随访24.6个月，Tal-DP和Tal-D组PFS均显著优于DPd组（HR分别为0.28和0.41，P均<0.0001）。24个月PFS率：Tal-DP 81.3%、Tal-D 77.6% vs DPd 51.2%，且各预设亚组获益一致。

深度缓解与OS获益： Tal-DP、Tal-D、DPd三组的≥CR率分别为71.1%、69.0%、34.5%，MRD阴性≥CR率（10^-5）分别为52.3%、46.3%、15.9%。更值得关注的是，Tal-DP和Tal-D组对DPd的总生存（OS）HR分别为0.47（P=0.0006）和0.51（P=0.0015），这是双抗组合方案在RRMM早线场景下首次报告OS获益，意义重大。

安全性可管理： CRS主要为1-2级（Tal-DP 67.8%、Tal-D 58.4%），ICANS发生率低（≤2.9%）。GPRC5D相关味觉改变（72.8%/74.8%）和体重下降（45.7%/38.3%）多为低级别，导致Tal停药率分别仅4.7%和2.2%。Tal-D±Pom方案有望作为2L+ RRMM新的标准选择，特别是为既往接受过Dara但对Len耐药的患者提供了"换靶不换药、保留Dara骨架"的新思路。

MajesTEC-3亚组分析：特立妥单抗+达雷妥尤单抗显著削平细胞遗传学与功能高危的预后落差（摘要号：S198 | 讲者：Rahul Banerjee）

与GPRC5D靶向的Tal路线相呼应，BCMA靶向的特立妥单抗（Teclistamab，Tec）联合Dara也在III期MajesTEC-3研究中交出了亮眼答卷。本次EHA报告的细胞遗传学与功能高危（FHR）亚组分析，进一步明确了该方案在难治人群中的价值。

研究背景： MajesTEC-3（NCT05083169）已在主分析中证实，Tec-Dara较DPd/DVd（Dara+硼替佐米[Bortezomib]+Dex）在PFS、≥CR率、MRD阴性率及OS方面均显著获益。本次亚组分析聚焦高危细胞遗传学异常（HRCAs，包括t(4;14)、t(14;16)、del(17p)，扩展定义还纳入gain/amp(1q21)）及FHR（定义为1线治疗后≤18个月ASCT后/初治后进展）患者。

跨细胞遗传学风险一致获益： 中位随访34.5个月，Tec-Dara较DPd/DVd在所有细胞遗传学亚组中PFS均显著获益。36个月PFS率显示：预设标危患者Tec-Dara组为87.4%，对照组仅37.1%；高危患者Tec-Dara组77.7%，对照组11.5%。

功能高危患者获益尤为突出： 在仅1线治疗的FHR亚组中，Tec-Dara组36个月PFS率达77.3%，而DPd/DVd组为0%（HR 0.22，95% CI 0.08-0.62）；非FHR亚组分别为89.9% vs 35.9%（HR 0.11）。

深度缓解同样领先： MRD阴性≥CR率（10^-5）：标危患者Tec-Dara 62.6% vs DPd/DVd 24.8%；高危患者获益同样显著。该结果支持Tec-Dara作为2L+ RRMM免激素维持型的标准方案选项，且不再受细胞遗传学和功能高危预后影响，这对于既往一直被视为"难治中的难治"的高危人群而言，意义深远。

BCMA CAR-T经治后的"接力棒"——非BCMA双抗的破局价值

随着BCMA CAR-T在RRMM中的广泛应用，"CAR-T治疗后进展"逐渐成为新一类高度未满足的临床需求。这类患者既往接受过BCMA靶向治疗，传统挽救手段有限，亟需作用机制全新的药物。Cevostamab——一款靶向FcRH5的双特异性抗体，正在这一场景中提供新的解题思路。

CAMMA 2研究：Cevostamab在BCMA CAR-T经治RRMM中持久缓解（摘要号：PS1865 | 讲者：Shaji Kumar）

Cevostamab是一款首创的靶向FcRH5×CD3的双特异性抗体——FcRH5在骨髓瘤细胞表面广泛表达，是有别于BCMA/GPRC5D的新型治疗靶点。CAMMA 2研究（NCT05535244）的扩展队列首次系统报道了Cevostamab单药在既往BCMA CAR-T经治RRMM患者中的疗效和安全性数据。

研究人群高度难治： 截至2025年9月15日，共41例患者入组，中位年龄66岁；19.5%伴髓外病变，61.5%（评估患者中）为高危细胞遗传学，中位既往治疗线数高达5线（范围3-15），所有患者均为三类难治，31.7%对末线治疗耐药。

缓解深度与持久性： Cevostamab以160 mg作为目标剂量、每3周一次给药。中位随访12.9个月，整体缓解率（ORR）达43.9%，≥VGPR率34.1%（含19.5% sCR、2.4% CR、12.2% VGPR）。中位缓解持续时间（DOR）为17.4个月，15个月DOR率达65.8%，44.4%的应答者在数据截止时仍维持缓解。

安全性可管理： 3-4级AE发生率75.6%，主要为中性粒细胞减少（41.5%）、贫血与血小板减少（各12.2%）；3-4级感染39.0%；51.2%接受免疫球蛋白替代治疗。CRS发生率75.6%，但全部为1-2级，76.9%发生于输注结束后24小时内，托珠单抗（51.6%）或激素（51.6%）即可有效管理，所有CRS事件均缓解。仅1例患者因AE（5级MDS）停用Cevostamab。

这一结果为BCMA CAR-T经治、缺乏挽救方案的患者打开了"换靶续接"的新通路，也提示非BCMA靶点（如FcRH5、GPRC5D）的双特异性抗体在BCMA耐药/暴露后的序贯治疗中具有独特价值，这可能成为RRMM全程管理中越来越重要的策略选择。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的研究，RRMM的治疗版图正在被双特异性抗体快速重塑：

战线前移： 从末线挽救走向2L+早线一线选择，MonumenTAL-3与MajesTEC-3两项III期研究为双抗组合方案进入早线提供了PFS、OS的双重证据。
组合化策略： "双抗+Dara"骨架方案显示出"1+1>2"的协同效应，MRD阴性率较传统三药方案显著提升，深度缓解成为新追求目标。
序贯化布局： 在BCMA CAR-T广泛应用的背景下，非BCMA靶点（FcRH5、GPRC5D）的双抗为CAR-T经治患者提供了"接力棒"，RRMM的全程管理正从"单点突破"走向"序贯接力"。
高危预后被削平： 高危细胞遗传学、功能高危、CAR-T经治这些传统"难啃骨头"，在双抗组合方案下生存曲线得到显著改善，预后差异正在被逐步抹平。

6月13日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！

参考文献

1. Voorhees P, et al. Phase 3, randomized study of talquetamab (TAL) plus daratumumab (DARA) ± pomalidomide (POM) vs DARA plus POM and dexamethasone (DPd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): MonumenTAL-3. EHA 2026. Abstract S100.
2. Banerjee R, et al. Teclistamab plus daratumumab (Tec-Dara) in patients with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM): analysis of MajesTEC-3 based on cytogenetic and functional risk. EHA 2026. Abstract S198.
3. Kumar S, et al. Cevostamab (FcRH5xCD3 bispecific antibody) induces durable responses in patients with late-line RRMM who have received prior BCMA-targeted CAR T-cell therapy: expansion results from the CAMMA 2 study. EHA 2026. Abstract PS1865.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin