2026年5月29日，复宏汉霖自主研发的帕妥珠单抗生物类似药——汉倍优（HLX11）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[1]！从美国突围，到欧盟首位，再到中国获批，HLX11实现了帕妥珠单抗生物类似药的“大满贯”[2,3]！作为中国生物药出海的领军产品，HLX11用国际品质定义中国力量。这不仅是国内HER2阳性乳腺癌患者的福音，更是继HLX02之后中国智造走向世界舞台中央的又一有力印证。
中美欧三地获批：全证据链支撑“国际品质”
帕妥珠单抗分子结构复杂、生产工艺要求高，长期被视为单抗生物类似药研发的技术高地。继2025年11月HLX11在美国获批成为美国首个帕妥珠单抗生物类似药后，2026年4月，HLX11又获得欧盟委员会批准上市，成为欧洲首个且目前唯一获批的帕妥珠单抗生物类似药[2,3]。此次中国获批，意味着HLX11已实现中、美、欧三大主要法规市场布局，其价值并不止于“同靶点替代”，更在于围绕质量可比性、非临床相似性、临床疗效、安全性、PK和免疫原性形成完整证据链[2-7]。
这一全球注册进展具有明确临床意义。帕妥珠单抗靶向HER2结构域II区，可抑制HER2与HER3等受体形成异源二聚体；曲妥珠单抗结合HER2另一表位，二者联合化疗形成机制互补的双重阻断，已成为HER2阳性乳腺癌新辅助、辅助及晚期一线治疗的重要方案[8-14]。高品质帕妥珠单抗生物类似药的进入，有望让更多患者获得规范双靶治疗。
III期研究达标：tpCR 46.30% vs 45.80%，疗效等效结果清晰
HLX11的获批主要基于HLX11-BC301研究。该研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心III期等效性研究，旨在HER2阳性、HR阴性、原发肿瘤直径≥2 cm的早期或局部晚期乳腺癌患者中，比较HLX11与原研参照药的相似性。研究在全球105家中心开展，共入组908例患者，并设立独立数据监查委员会（IDMC）保障研究质量[4-6]。
在主要终点方面，HLX11与参照药疗效高度一致。ITT人群中，经独立评审委员会评估的tpCR率为46.30% vs 45.80%，RD为0.47%(95%CI：-5.99%~6.92%)；PPS人群中为47.50% vs 46.60%，RD为0.93%(95%CI：-5.62%~7.47%)。关键次要终点同样保持一致：BICR评估bpCR为53.1% vs 54.0%，ORR为81.1% vs 78.6%。这些数据共同支持HLX11与原研参照药疗效等效[6]。
表1 HLX11-BC301关键数据一览：疗效等效、PK一致、ADA未增加、安全性相似
（数据来源：HLX11-BC301研究CSR 2024.09.30；2025 ESMO ASIA Mini-Oral）
转换用药更安心：
PK曲线基本重合，ADA未见增加
生物类似药进入真实临床后，医生关注的不仅是“能否等效”，也包括从原研药转换后是否影响暴露、安全性和免疫原性。HLX11-BC301在辅助治疗阶段纳入“参照药→HLX11”的转换路径：患者在新辅助阶段接受HLX11或参照药联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，术后辅助阶段进一步观察持续HLX11、参照药切换HLX11及持续参照药等路径[4-6]。
结果显示，HLX11与参照药在C1–C21各访视时间点的平均血药浓度曲线基本重合；从参照药切换至HLX11后，未观察到PK特征的明显改变。免疫原性方面，辅助HER2靶向治疗阶段，HLX11-HLX11组、参照药-HLX11组、参照药-参照药组ADA阳性率分别为1.3%、1.3%和3.8%；全周期ADA发生率分别为5.3%、7.6%和4.3%。上述结果提示，单次转换未增加免疫原性风险，也未对整体暴露特征产生不利影响[6]。
图4 辅助HER2靶向治疗期间及整个试验周期ADA发生率：转换治疗未增加免疫原性风险
安全性整体相似：
未见新增信号，TESAE呈数值较低趋势
安全性方面，HLX11与原研参照药整体相似，未发现新的安全性信号。新辅助阶段，两组TEAE发生率为97.1% vs 96.7%，≥3级TEAE为34.2% vs 34.6%，IRR为7.7% vs 7.9%；TESAE为9.1% vs 13.2%，药物相关TESAE为3.8% vs 6.2%。在整体安全性相似的基础上，HLX11组部分严重安全性指标呈数值上较低趋势，尤其是血液学毒性控制表现值得关注[6]。
由此，HLX11以“疗效等效、PK一致、免疫原性相近、安全性可控”的连续证据，为原研药至生物类似药的规范转换提供了充分依据。
国产双靶新选择：
提升HER2阳性乳腺癌规范治疗可及性
曲妥珠单抗与帕妥珠单抗均为大分子复杂蛋白，对细胞株构建、工艺开发、质量控制和批间一致性要求高。HLX02与HLX11的中美欧三地成功获批，彰显了复宏汉霖在单抗药物研发与生产工艺上的世界级水准。不仅如此，生物类似药是提升医疗体系可持续发展的重要力量。具备国际品质的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在提升优质药物全球可及性的同时，也为中国医药企业从“跟跑”转向“领跑”贡献了重要力量。
HLX11的获批，是中国医药创新从“量变”到“质变”的有力印证。中国生物类似药不仅仅是平价替代，更是高品质的国际选择。随着HLX11正式进入中国诊疗实践，我们期待它能与HLX02一起在HER2阳性乳腺癌领域释放更大的临床价值，为患者提供国际品质的中国双靶方案，助力中国及全球女性健康事业。
[1] NMPA正式获批页面/批准截图/复宏汉霖公司正式获批公告。
[2] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves new interchangeable biosimilar to Perjeta. 2025-11-13.
[3] Organon. European Commission approves Henlius and Organon’s POHERDY® (pertuzumab), the first approved biosimilar to PERJETA® (pertuzumab) in Europe. 2026-04-29.
[4] ClinicalTrials.gov. NCT05346224. A study to evaluate the efficacy and safety of HLX11 vs. EU-Perjeta® in the neoadjuvant therapy of HER2-positive and HR-negative early-stage or locally advanced breast cancer.
[5] Liu Q, Yang Y, Zhang J, Zhu J, Song E, et al. 65MO Neoadjuvant HLX11 versus European Union (EU)-sourced pertuzumab in HER2-positive, HR-negative early or locally advanced breast cancer: a double-blind, randomised phase III equivalence study. Annals of Oncology. 2025;36(Suppl 4):S1783. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.900.
[6] HLX11-BC301研究CSR，数据截止日期：2024-09-30；2025 ESMO Asia Mini-Oral。
[7] Yang J, Lin L, Long Q, Zhang Q, Sun G, Zhou L, et al. HLX11, a proposed pertuzumab biosimilar: pharmacokinetics, immunogenicity, and safety profiles compared to three reference biologic products (US-, EU-, and CN-approved pertuzumab) administered to healthy male subjects. BioDrugs. 2022;36:393–409. doi:10.1007/s40259-022-00534-w.
[8] Baselga J, Cortés J, Kim SB, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366:109–119.
[9] von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine. 2017;377:122–131.
[10] Shao Z, Pang D, Yang H, et al. Efficacy, safety, and tolerability of pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for patients with early or locally advanced ERBB2-positive breast cancer in Asia: the PEONY phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncology. 2020;6(3):e193692. doi:10.1001/jamaoncol.2019.3692.
[11] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Breast Cancer. Version 5.2025.
[12] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025. 北京：人民卫生出版社，2025.
[13] Loibl S, André F, Bachelot T, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2024;35(2):159-182.
[14] Gennari A, André F, Barrios CH, et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Annals of Oncology. 2021;32(12):1475-1495.
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