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2026 ESMO BC | 张剑教授：机制协同与疗效双优，Pumitamig联合DB-1305领航TNBC免疫2.0新时代

05月11日

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）于德国柏林隆重召开。在本次大会上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授口头报告了Pumitamig联合BNT325一线治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）的II期扩展队列疗效与安全性数据。值此契机，【肿瘤资讯】特邀张剑教授，针对此项研究的临床突破、机制价值与应用前景进行深度解读。

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张剑教授现场汇报

张剑

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、复旦大学教授、博导/博后导

复旦大学附属肿瘤医院一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023 十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）

机制协同：PD-L1/VEGF-A双抗联合TROP2 ADC重塑肿瘤微环境

张剑教授：TNBC是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型之一，既往ASCENT-04等研究已确立TROP2 ADC药物在适合免疫治疗的TNBC一线治疗中的临床地位。在此基础上，目标用于免疫治疗的双特异性抗体逐渐开始展现出广阔的应用潜力，其中Pumitamig是一款可同时拮抗程序性死亡配体1（PD-L1）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的双特异性抗体。既往临床研究已证实，Pumitamig联合紫杉类药物在局部晚期或转移性TNBC患者一线或二线治疗中取得令人鼓舞的疗效。

从作用机制上看，Pumitamig的设计颇具吸引力。一方面，靶向VEGF-A可促进肿瘤血管正常化，有望改善肿瘤血管结构和微环境状态，促进免疫细胞浸润，并显著提升肿瘤组织对PD-L1抑制剂的敏感性；另一方面，同时阻断PD-L1通路可解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，恢复T细胞抗肿瘤功能。此外，同时抑制VEGF-A和PD-L1还有助于ADC药物更高效地穿透肿瘤微环境，有效促进ADC在肿瘤局部的分布与递送。基于上述科学机制，Pumitamig联合BNT325的策略具备高度潜在协同效应和临床探索价值，本次报道的Ⅰ/Ⅱ期研究初步入组患者的临床数据，也充分印证了该联合方案的优异疗效。

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疗效与安全性双优：探索免化疗且突破PD-L1表达限制的创新方案

张剑教授：我们探索Pumitamig联合BNT325用于TNBC一线治疗的核心目的，在于进一步提升针对TNBC患者的疗效，并确立“去化疗”的全新治疗模式。更关键的是，如果该方案可突破PD-L1表达水平的限制，就能让更广泛的TNBC患者从联合治疗中获益，进而真正拓宽三阴性乳腺癌的一线治疗边界。在研究设计方面，本项Ⅱ期研究基于Ⅰ期研究确定的推荐临床剂量（RP2D）开展，给药方案为Pumitamig 30 mg/kg联合BNT325 3.5 mg/kg，每3周静脉给药一次。值得注意的是，研究入组未根据患者人表皮生长因子受体2（HER2）或PD-L1表达水平进行筛选。

截至2026年2月28日数据截止，共入组30例患者。从初步疗效数据来看，在中位随访时长约7.7个月时，经确认的客观缓解率（cORR）高达76.7%（范围：57.7%-90.1%），疾病控制率（DCR）达96.7%（范围：82.8%-99.9%），几乎所有患者的靶病灶均出现不同程度缩小。

此外，联合治疗的疗效具有较好的持久性，95.2%的应答患者在缓解期达6个月时仍维持缓解状态。由于当前随访时间的限制，中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，但早期数据已显示出优异的抗肿瘤活性。

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安全性方面，联合治疗的整体风险可控。3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为43.3%，因不良事件导致停药的比例极低，仅1例患者停药。临床最常见的不良事件仍为口腔黏膜炎，其中3级及以上级别发生率为16.7%，且所有发生口腔黏膜炎的患者均通过预防性使用漱口液得到有效管理。值得关注的是，间质性肺病（ILD）、输液相关反应、结膜炎及干眼症等ADC类药物常见的不良事件发生率极低，且几乎未观察到3-4级相关事件。

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总体而言，本次报告的Ⅱ期研究结果证实，Pumitamig联合BNT325展现强效抗肿瘤作用的同时，兼具良好的安全性。期待更长时间的随访数据能够提供可靠的PFS结果，为后续治疗探索奠定坚实基础。

展望免疫2.0时代：双抗赋能ADC，拓宽TNBC治疗格局

张剑教授：当前肿瘤领域的免疫治疗已从免疫+化疗、免疫+单抗ADC逐步迭代至“免疫2.0+ADC”的创新治疗时代。与传统单特异性抗体相比，PD-L1/VEGF-A双特异性抗体的核心优势在于可深度重塑肿瘤免疫微环境——通过拮抗VEGF促使肿瘤血管正常化，能够为ADC药物的递送打通通路，这一联合协同机制的理论基础已在本次TNBC的临床研究中得到充分验证。

值得注意的是，本次研究入组的绝大多数患者为PD-L1低表达/阴性人群，此类患者多呈现免疫冷肿瘤特征，是传统免疫治疗难以起效、获益极差的难治群体。Pumitamig联合BNT325在此类患者中仍取得显著疗效，充分证实双特异性抗体可有效重塑肿瘤免疫微环境，有望突破传统免疫治疗的获益局限。展望未来，免疫治疗在乳腺癌后线治疗中的应用空间相对有限，核心突破方向将聚焦于早期新辅助治疗与晚期一线治疗领域。随着更多“免疫2.0”创新产品进入研发与验证阶段，期待双抗联合ADC的治疗策略能在这些关键治疗阶段取得更多突破，最终将前沿的作用机制切实转化为患者的生存获益。

视频提供者：张剑教授

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-slb