首页 > 文章详情

直击SIOP Europe 2026 SIOPEN专场：神经母细胞瘤分子分层与免疫治疗策略的最新进展

05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年5月4日至7日，第七届欧洲儿童肿瘤学会年会（7th SIOP Europe Annual Meeting）在英国格拉斯哥盛大召开。本届会议共有来自58个国家的1310名代表参会，354位学术专家担任讲者，设立125个学术专场，覆盖儿童肿瘤学全领域最新进展。其中，SIOPEN（国际儿科肿瘤学学会欧洲神经母细胞瘤学组）专场分3个板块报告了15个核心学术讲题，内容涵盖高危及复发/难治性神经母细胞瘤（NB）的临床研究进展、规范化疗效评估标准、遗传易感性、复发NB的分子生物学特征、液体活检转化研究、针对ALK基因的靶向治疗及未来治疗策略等多维主题。达妥昔单抗β作为抗GD2免疫治疗药物，其相关临床研究在本次会议中有多项数据更新，涉及诱导期联合化疗的安全性探索、转移灶应答不佳人群的化疗-免疫治疗、复发/难治性场景的随机对照研究（RCT）证据以及向中危偏高危亚组的治疗策略等方面。本文对SIOPEN专场学术内容进行综合报道，并邀请上海交通大学医学院附属新华医院儿血液肿瘤科袁晓军教授做学术点评。

SIOPEN专场学术进展纵览

从临床决策到分子景观与转化研究

在临床实践层面，青年医师病例互动讨论环节通过两个典型神经母细胞瘤（NB）病例深入探讨了临床决策中的关键问题——其一为低中危伴椎管侵犯和ALK突变NB患儿的监测与治疗抉择，其二为高危NB患儿家长拒绝自体干细胞移植巩固和免疫维持标准治疗时的伦理处理与替代方案沟通。

在转化研究领域，SIOPEN Bioportal平台已注册158例患儿，整合虚拟生物样本库和临床标注数据，并实现了与MONALISA液体活检研究的数据链接，后者作为首个在儿童肿瘤中前瞻性评估液体活检临床决策价值的随机对照研究已开放入组。儿茶酚胺工作组报告了尿儿茶酚胺代谢物在NB诊断和疗效监测中的最新研究证据：将检测panel从传统的VMA/HVA扩展至8种代谢物（VMA、HVA、3MT、DA、E、MN、NE、NMN）后，诊断灵敏度从84%提升至95%。在预后价值方面，3-甲氧基酪胺（3MT）被证实为高危NB患儿无事件生存（EFS）和总生存（OS）的独立预后因子，且在假定完全缓解时仍呈阳性状态可独立预测复发风险。

在分子生物学层面，遗传易感性研究揭示7%~10%的NB患儿携带胚系致病变异，主要涉及ALK和DNA修复基因；针对复发NB分子特征全貌的大规模多组学分析（纳入278例患儿共314个肿瘤样本）鉴定出RTK/RAS通路突变富集所定义的“超高危”亚群，DNA甲基化分析识别出四个分子亚型（C1–C4），细胞周期通路改变总频率达42%，免疫微环境深度表征则发现“慢性炎症”和“瘫痪T细胞”两种免疫耗竭表型。ALK异常专题则系统梳理了洛拉替尼（lorlatinib）的疗效数据与耐药机制（51%为ALK依赖性复合突变，27%为旁路激活），ALK PROTAC降解剂、ALK CAR-T等前沿策略也在积极推进中。此外，新药研发（NDD）指导委员会发布了三项有关中枢神经系统（CNS）复发、ALK异常和FGFR1异常的NB诊疗指南，为临床规范化诊疗提供了指导依据。

免疫前移策略

达妥昔单抗β在诱导期及前线治疗中的

安全性与疗效探索

在达妥昔单抗β的一线治疗探索方面，本次会议报告了多项重要进展。SIOPEN HR-NBL2研究作为目前欧洲高危NB一线治疗的核心研究已入组782例患儿，其中化疗-免疫治疗组针对诱导后转移灶应答不佳的患儿，给予4周期TEMIRI联合达妥昔单抗β序贯双HDC治疗。该组已纳入75/93例（目标入组），并因临床需求启动了126例的扩展队列，反映了研究者对该联合方案在这一难治性人群中的积极预期。

在诱导期早期联合方面，R-IMMUNO研究即将开启（诱导期Rapid COJEC±达妥昔单抗β，预计2027年Q1/Q2启动），将进一步拓展免疫联合策略的一线应用场景。

此外，SIOPEN-Pilot 01研究（Ib期剂量爬坡设计）在初治高危NB患儿中探索了达妥昔单抗β与Rapid COJEC/GPOH诱导方案联合的安全性。Rapid COJEC队列DL1（总剂量180 mg/m²，治疗强度3.00 mg/m²/d）中3例患儿均未观察到剂量限制性毒性（DLT），数据安全监测委员会确认无安全性顾虑并推荐剂量递增至DL2（总剂量210 mg/m²，治疗强度3.50 mg/m²/d），截至报告时DL2已完成入组，最后1例患儿的DLT观察期尚在进行中。

上述数据共同表明，达妥昔单抗β在高危NB一线治疗中的应用时机正从维持阶段向诱导期和诱导后早期探索性前移，但其在诱导期联合的最终临床获益仍有待随机化数据的确认。

循证证据持续积累

达妥昔单抗β在复发高危与中危偏高危亚组中的应用拓展

在复发/难治性NB中，达妥昔单抗β的循证证据在本次会议上得到了进一步更新。BEACON Immuno研究结果已于2026年发表于高影响因子期刊Journal of Clinical Oncology。该RCT证实达妥昔单抗β联合替莫唑胺+拓扑替康（每4周为1个治疗周期，共6个周期）较单纯化疗改善了客观缓解率（ORR 30.2% vs 18.2%）和1年无进展生存（PFS）率（44% vs 27%），为达妥昔单抗β在复发高危患儿中的应用提供了随机对照证据支持。

在此基础上，BEACON-2研究采用多臂多阶段平台设计进一步优化方案：Tier 1直接随机比较dBIT（达妥昔单抗β+伊立替康+替莫唑胺）与BIT（贝伐珠单抗+伊立替康+替莫唑胺），治疗周期缩短为3周、周期数最多延长到12周期，当前Tier 1入组17/140例；Tier 2（dbBIT，达妥昔单抗β+贝伐珠单抗+伊立替康+替莫唑胺）已完成首轮10例入组。

此外，达妥昔单抗β的应用探索还延展至中危偏高危亚组。L2UNA工作组基于LINES研究Group 8数据（L2期、MYCN未扩增、>18月龄不良组织学，3年EFS率67%，年龄≥60个月亚组仅36%，此结果为未接受抗GD2单抗免疫治疗的数据）及SIOPEN Biology队列分析，识别出tSCA、癌基因扩增和p53通路异常作为不良预后因子，据此工作组制定了包含6周期达妥昔单抗β联合TEMIRI化疗-免疫治疗的术后巩固方案。这一策略若得以实施，将有望使达妥昔单抗β的临床应用从传统的初治高危人群进一步延伸至具有高危分子特征的中危亚组。

战略规划与未来布局

下一代高危NB研究框架展望

从未来战略层面看，HR-NBL3研究框架的报告展望了SIOPEN下一代高危NB前线研究的整体设计思路：所有NB患儿在诊断时即进行全面分子分析，巩固阶段设置HDC标准治疗、CAR-T和化疗-免疫治疗三条路径，维持阶段探索标准方案与延长方案等。达妥昔单抗β作为已有充分循证基础的免疫治疗药物，在这一框架中占据重要位置。与此同时，领域内其他抗GD2免疫治疗策略也在发展：UNITY-NB研究Phase 2阶段将评估一种新型抗GD2抗体叠加于诱导化疗中的临床价值，计划2027年初启动，这一设计对未来抗GD2抗体的临床应用格局可能产生影响。

总结与展望

综合本次SIOP Europe 2026 SIOPEN专场学术报告的内容，神经母细胞瘤领域正在经历从经验性分层向分子驱动精准治疗的深刻转变。在诊断评估层面，液体活检和扩展尿代谢物panel正在进入前瞻性临床验证阶段；在分子分层层面，ALK异常、FGFR1异常、p53通路异常和DNA甲基化亚型等标志物正逐步纳入治疗决策；在靶向治疗层面，洛拉替尼（lorlatinib）等为特定分子亚群提供了新选择，ALK PROTAC和CAR-T等前沿策略也在积极探索中。在免疫治疗层面，达妥昔单抗β在一线转移灶应答不佳人群和复发/难治性NB人群中已积累了更多随机对照水平的证据，其在诱导期的联合治疗安全性正在Ib期研究中验证，向中危偏高危亚组的治疗策略也在规划推进中。

展望未来，随着HR-NBL2研究各随机化分组数据的陆续成熟、BEACON-2研究的持续入组、Pilot 01研究剂量探索的推进以及HR-NBL3研究框架的逐步落地，神经母细胞瘤的治疗格局有望在未来数年内实现进一步优化和重塑。同时，SIOPEN与美国儿童肿瘤协作组（COG）之间的跨大西洋合作正在深化，双方在研究设计上的互补协调将有助于减少重复研究、加速新策略的验证。

对于中国临床医生而言，密切关注这些国际前沿进展，结合国内NB患儿的特征和治疗现状，将助力诊疗水平的进一步提升。国际神经母细胞瘤研究协会（ANR）年会将于2027年5月12-15日在上海举办，我们期待有更多来自中国的神经母细胞瘤基础研究和临床研究数据在大会上发布。

专家简介

袁晓军教授

上海交通大学医学院附属新华医院儿血液肿瘤科主任
医学博士，主任医师，研究生导师
国际神经母细胞瘤研究协会(ANR)指导委员会委员
国家卫生健康委儿童实体肿瘤专家委员会委员
中华医学会儿科学分会肿瘤学组副组长
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会儿童肿瘤整合康复专委会副主委
中国罕见病联盟神经纤维瘤病专业委员会副主委
上海医学会儿科学分会小儿血液学组组长
上海抗癌协会儿童肿瘤专委会副主委
主要从事儿童实体肿瘤的化疗、免疫治疗及造血干细胞移植
执笔撰写CCCG肝母细胞瘤2009方案、2016方案和中国抗癌协会CACA-肝母指南

排版编辑：wangr

责任编辑：Marie