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2026 ESMO BC | 无化疗三重HER2阻断初显潜力：TRAIN-4研究探索曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合图卡替尼新辅助治疗

05月11日

整理：肿瘤资讯

HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗已形成以化疗联合双重HER2靶向治疗为核心的标准模式，但在疗效不断提升的同时，如何降低治疗毒性、改善治疗体验，并探索具备更强HER2通路抑制能力的无化疗方案，已成为重要研究方向。

在本届欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，217RO口头报告公布了TRAIN-4研究结果。该研究探索曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合图卡替尼构成的无化疗三重HER2阻断方案用于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的安全性与可行性。【肿瘤资讯】第一时间为大家整理解读如下。

摘要标题

Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab and tucatinib without chemotherapy in HER2+ early breast cancer: The TRAIN-4 study

HER2阳性早期乳腺癌无化疗新辅助治疗探索：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合图卡替尼的TRAIN-4研究

摘要号

217RO

汇报人

Fleur M. Louis教授

研究背景

HER2阳性早期乳腺癌新辅助标准治疗通常以化疗联合双重HER2靶向治疗为基础，疗效明确，但治疗相关毒性仍不容忽视。与此同时，脑复发仍是HER2阳性乳腺癌患者临床管理中的重要问题，也推动了具有中枢神经系统活性的新型抗HER2治疗策略向早期疾病阶段前移探索。

图卡替尼是一种口服、高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，已在HER2阳性晚期乳腺癌，特别是脑转移患者中显示治疗价值。TRAIN-4研究旨在评估曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合图卡替尼构成的无化疗新辅助三重HER2阻断方案，在HER2阳性早期乳腺癌中的安全性和可行性。

研究方法

TRAIN-4是一项Ib期研究，纳入II～IIIA期HER2阳性（IHC 3+）乳腺癌患者。患者接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合图卡替尼新辅助治疗；其中曲妥珠单抗首剂8 mg/kg，随后6 mg/kg，每3周1次；帕妥珠单抗首剂840 mg，随后420 mg，每3周1次；图卡替尼剂量为300 mg、每日2次。若患者为激素受体阳性，则同步接受内分泌治疗。

研究在基线及治疗3个周期后进行乳腺MRI检查，以功能性肿瘤体积（FTV）变化评估早期治疗反应。FTV降低≥65%的患者继续接受6个周期无化疗治疗；FTV降低＜65%的患者则转换为标准化疗方案，即紫杉醇、卡铂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗6个周期。患者完成新辅助治疗后接受手术。研究关键终点包括不良事件发生率、pCR率以及新辅助治疗期间疾病进展情况。

研究结果

研究共入组30例患者，其中HR阳性和HR阴性患者各15例；中位年龄为49岁（范围：25～71岁），80%患者为II期疾病。总体来看，22例患者达到pCR，pCR率为73%，且HR阳性与HR阴性亚组pCR率一致。

早期影像学反应方面，28例患者（93%）在3个周期治疗后达到FTV降低≥65%，并继续接受无化疗治疗。安全性方面，12例患者（40%）发生3～4级不良事件，最常见为可逆性转氨酶升高（30%）和腹泻（7%）。新辅助治疗期间，1例患者（3%）发生疾病进展。

表1 TRAIN-4研究主要疗效与安全性结果

项目	结果
入组患者数	30例
HR状态	HR+ 15例；HR− 15例
中位年龄	49岁（25～71岁）
II期疾病占比	80%
总体pCR率	73%（22/30）
3周期后FTV降低≥65%	93%（28/30）
3～4级不良事件	40%（12/30）
常见3～4级不良事件	可逆性转氨酶升高30%；腹泻7%
新辅助治疗期间疾病进展	3%（1/30）

研究结论

TRAIN-4研究显示，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合图卡替尼的新辅助无化疗三重HER2阻断方案，在II～IIIA期HER2阳性早期乳腺癌中取得较高pCR率，并显示出可接受的耐受性。该研究为HER2阳性早期乳腺癌无化疗三靶治疗策略提供了初步概念验证。

需要注意的是，TRAIN-4仍为小样本Ib期研究，且仍观察到1例治疗期间疾病进展，未来仍需更大规模研究进一步验证其疗效、安全性、长期生存获益及适宜人群。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

参考文献

Louis FM, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab and tucatinib without chemotherapy in HER2+ early breast cancer: The TRAIN-4 study. 2026 ESMO Breast Cancer. Abstract 217RO.