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FDA | 首个NRG1抑制剂zenocutuzumab获批上市，用于经治胆管癌

05月09日

整理：肿瘤资讯

来源：FDA官网

2026年5月8日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准zenocutuzumab-zbco（Bizengri，Partner Therapeutics，Inc.）用于既往接受系统治疗期间或之后疾病进展的患有携带神经肠素1（NRG1）基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌（CCA）的成年患者。zenocutuzumab是全球首个获批专门针对NRG1基因融合阳性CCA的靶向治疗药物，标志着该类罕见分子亚型CCA精准治疗的重大突破。

在FDA正式批准之前，2026年v1版美国国家综合癌症网络（NCCN）胆道肿瘤临床实践指南已前瞻性地将该药纳入推荐，分别作为NRG1基因融合阳性CCA的后线治疗（2A类）和一线治疗（2B类）选择。

图源：FDA官网

图源：2026年v1版NCCN胆道肿瘤临床实践指南

获批依据

此次获批主要基于eNRGy（NCT02912949）研究的数据。该研究是一项多中心、开放标签、多队列的I/II期临床试验，旨在评估zenocutuzumab在NRG1基因融合阳性晚期实体瘤患者中的安全性和疗效。在胆管癌（CCA）队列中，共纳入22例不可切除或转移性NRG1基因融合阳性患者，其中19例可进行疗效评估。主要疗效结局指标为由盲态独立中心审查根据RECIST v1.1标准评估的确证客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。结果显示：

1）ORR：Zenocutuzumab治疗组的ORR为36.8%（95%CI：16.3%~61.6%）。

2）DoR：DoR范围为2.8个月至12.9个月。

3）无进展生存期（PFS）：中位PFS为9.2个月（95%CI：3.9~11.4个月）。

4）总生存期（OS）：中位OS尚未达到（95%CI：16.1个月~未达到）。

安全性数据显示，59%的患者发生了治疗相关不良事件。≥3级不良事件包括贫血和低镁血症等，但未见因不良事件而中止治疗的患者，整体安全特征可控。

处方信息

Zenocutuzumab的处方信息包括输注相关反应、过敏反应/过敏性休克、间质性肺病（ILD）/肺炎、左心室功能障碍以及胚胎-胎儿毒性的警示和预防措施。

最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输注相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。

推荐剂量为每次750 mg静脉输注，每2周给药1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该药物曾获得FDA突破性疗法认定、孤儿药认定和优先审评资格，并通过FDA专员国家优先审评凭证（CNPV）试点项目加速审批，最终获批时间较预定审查目标日期提前超过5个月。

临床意义与治疗展望

NRG1基因融合是泛癌种中极为罕见的致癌驱动因子，尽管在CCA中发生率较低，但NRG1融合阳性CCA通常侵袭性强、预后差，既往缺乏有效的针对性治疗手段。

Zenocutuzumab的获批填补了此领域的治疗空白。FDA加速罕见病审评程序使这一精准靶向药物得以及时惠及患者，同时NCCN指南的同步纳入为该药的临床应用提供了明确的实践指引。

展望未来，随着NRG1基因融合检测方法的日益标准化与普及，以及zenocutuzumab联合化疗或免疫治疗策略的临床探索，该领域的治疗格局有望进一步优化。同时，耐药机制的深入研究也将为后续治疗策略的迭代提供科学基础。

参考文献

[1] https：//www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zenocutuzumab-zbco-advanced-unresectable-or-metastatic-cholangiocarcinoma
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology： Biliary Tract Cancers， Version 1.2026

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN