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mHSPC三联与二联治疗方案的临床抉择与学术思辨——前列腺癌专家交流会报道

05月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着我国人口老龄化进程的加速以及前列腺特异性抗原（PSA）筛查的逐步普及，前列腺癌的发病率呈现出明显的上升趋势。特别是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，在初诊人群中占比较高。如何在疾病的早期阶段通过强化治疗手段，最大限度地延长患者生存期并提高生活质量，已成为泌尿外科及肿瘤领域关注的核心课题。

2026年4月25日，一场旨在探讨mHSPC精准治疗策略的“专家交流会”正式召开。本次会议由四川大学华西医院魏强教授担任大会主席，四川大学华西医院杨璐教授担任大会主持。会议汇聚了国内泌尿外科领域的众多资深专家，聚焦mHSPC的三联治疗与二联治疗两大热点领域，从循证医学证据、药物分子结构、真实世界临床实践以及多维度专家思辨等角度展开了深入而广泛的探讨，旨在为临床医生提供更具指导意义的个体化治疗方案建议。

mHSPC三联治疗方案的精细化探索与临床争鸣

学术分享：循证视角下的mHSPC强化治疗人群选择

在学术分享环节，新疆自治区人民医院史振峰教授带来了关于《mHSPC患者ADT+ARPI+DOC的治疗人群选择》的深度报告。史教授指出，当前的mHSPC治疗已全面进入强化治疗时代，传统的单纯雄激素剥夺治疗（ADT）已不再是晚期前列腺癌患者的标准方案。

根据ARASENS等重磅三期临床研究的结果，ADT+新型雄激素受体抑制剂（ARPI）联合多西他赛（DOC）的三联疗法，相较于双联疗法或单药治疗，在总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）上展现出更显著的获益，可使死亡风险显著降低。然而，临床获益的背后也伴随着更高的毒副反应风险，因此“精准识别获益人群”成为三联疗法的核心课题。

史教授结合Meta分析指出，三联疗法对于伴有同时性转移或高肿瘤分期、高瘤负荷的患者具有绝对的生存优势。此外，肿瘤生物学特性的深度评估，如Decipher基因表达检测及PTEN失活状态，亦可作为预测多西他赛敏感性的重要标志物。对于Decipher评分较高或PTEN缺失的患者，无论疾病负荷如何，早期介入多西他赛的三联强化治疗往往能带来更佳的预后。这一分享明确了三联方案在临床应用中的“基石”地位，即通过生物学特征和负荷分层，实现治疗的“高效”与“低毒”平衡。

学术讨论：三联疗法在真实世界中的挑战与应用

随后的学术讨论环节中，在中南大学湘雅医院蔡燚教授的主持下，多位专家结合各自临床实践对三联疗法在真实世界中的挑战与应用发表了精彩的观点。

中南大学湘雅医院蔡燚教授指出，中国mHSPC具有其特殊性，80%以上的患者在初诊时即表现为高瘤负荷状态。理论上三联疗法的获益大于二联疗法，但联合用药可能带来副作用累加，因此需要在制定方案时平衡疗效强度与药物耐受性。

四川大学华西医院沈朋飞教授提出，mHSPC的标准治疗已由单纯ADT进化为ADT联合新型ARPI的二联方案。他主张应重塑“三联强化”的概念，不应将其局限于“ADT+NHA+多西他赛”，而应根据患者的动态反应（如PSA下降程度）灵活叠加治疗手段，包括放疗、PARP抑制剂等。PSA作为预后指标具有重要性，若患者在治疗6-7个月内PSA未能降至0.2ng/ml以下，则应尽早进行精准评估并启动三联强化治疗方案。

四川大学华西医院刘振华教授对基于瘤负荷的分层方式提出了挑战，认为单纯依靠转移灶数量分层已难以满足精准医疗的需求，临床应更多关注患者的基因图谱。同时对于偏远地区患者，考虑到化疗副作用管理和剂量个性化调整的问题，临床应更倾向于选择方案简单且有效、便于随访的二联治疗模式。

华中科技大学同济医学院附属同济医院杨春光教授认为，三联疗法在高肿瘤负荷及内脏转移患者中的OS获益已得到研究证实。对于存在细胞周期相关基因突变的高频突变患者，尽管三联疗法的获益可能性大，但仍需谨慎监测，并期待更多针对二代AR拮抗剂在三联方案中对OS影响的临床数据支持。

西安交通大学第一附属医院榆林医院雷普教授结合长期临床经验指出治疗的核心逻辑在于延缓患者进入mCRPC阶段的时间。在ADT和多西他赛化疗的基础上加用达罗他胺，对PSA下降效果非常可观，且能够显著延长生存期。早期介入多西他赛的三联方案比后期进展后再使用化疗更具战略意义，能够更好地掌控病情进展。

四川省人民医院李俊教授倾向于采取“二联起始、三联跟上”的柔性策略：即先启动二联治疗，通过观察3-6个月内的PSA及影像学改善情况进行动态分层，对于反应不佳的患者再行追加化疗或强化为三联。

武汉大学中南医院张鹏教授认为在诊断时不能仅依赖腺泡腺癌的单一诊断，应警惕小细胞癌或神经内分泌成分的存在。他建议引入碱性磷酸酶（ALP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等分子标志物配合PSA共同评价，对于这类病理类型复杂的患者，三联疗法因其多维度的杀伤机制比单一内分泌通路治疗更具优势。

中国人民解放军陆军特色医学中心刘秋礼教授主张对于转移性前列腺癌应采取早期介入方案。他认为三联疗法通过抑制细胞周期，在肿瘤生物学行为尚处于敏感期时启动，获益远超CRPC阶段的“换药”或“补救化疗”。像达罗他胺这类安全性更优、副作用更小且具备二联和三联双重适应症的药物，在平衡疗效与依从性方面具有显著的临床应用优势。

mHSPC二联治疗方案的差异化选择与结构优势

学术分享：基于分子结构的ARPI差异化治疗抉择

在会议的第二部分，华中科技大学同济医学院附属同济医院王志华教授进行了《mHSPC患者的二联治疗选择——基于结构的差异化选择》的学术分享。王教授将视角拉回到二联疗法中ARPI药物的选择上，重点解读了达罗他胺的结构优势。

王教授介绍，达罗他胺作为新一代ARPI，被业界称为“二代ARi Plus”。其独特的分子结构在于引入了“柔性连接子”和“高极性基团”。柔性连接子使得分子能够更灵活地嵌入AR配体结合口袋，从而具有更高的亲和力，能够有效应对AR突变产生的拮抗转激动风险。更重要的是，由于其极性较强，该药物几乎不穿透血脑屏障（BBB），这使得达罗他胺的中枢神经系统（CNS）副反应显著低于同类药物。

根据ARANOTE研究数据，达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中表现出卓越的rPFS获益，且在安全性上与安慰剂组相当。王教授特别强调，达罗他胺不仅副反应低，且药物相互作用（DDI）风险小，这对于平均年龄在70岁以上、常伴有心血管基础疾病且需多重用药的前列腺癌患者而言，具有极高的临床应用价值。

学术讨论：二联治疗中的安全性与长期管理策略

随后的学术讨论环节中，由陕西省人民医院杜春教授担任主持，各位专家针对mHSPC二联治疗中的安全性与长期管理策略分享了各自的想法与经验。

杜春教授指出，尽管三联疗法显示出较好的疗效，但患者对化疗存在天然的恐惧感，使得三联疗法的临床普及受到较大限制，而ARANOTE研究的二联疗法为临床提供了更优的选择。达罗他胺的柔性连接子使其在药代动力学上表现优异，对老年患者的肝肾功能影响较小，无需调整用药剂量。相较于其他同类药物，其副作用明显更低，且具有更好的生活质量保障。只要医保政策能够覆盖，二联疗法因其低毒性、高耐受性，可能比三联疗法更适用于广大的mHSPC人群，从而通过提高患者的长期依从性来获得更好的OS获益。

雷普教授强调了药物安全性和依从性的重要性。在选择药物时，安全性应被置于第一位，因为只有安全性高，患者的依从性才会好。对于经济困难或就医不便的患者，临床方案应倾向于简单、稳健且副作用可控的药物，甚至有时仅需监测PSA指标即可满足其基本医疗需求。

史振峰教授主张，临床医生不应仅盲目追求p值或OS数据，而应倾听患者声音，关注PFS和生活质量。此外，他还提出应根据转移部位（淋巴结、骨、脏器）的差异进行分层治疗，并探索除抑制作用外的强效手段（如ADC、PARP抑制剂）。

李俊教授指出，尽管医保规定了相应的治疗周期，但在真实世界中，患者往往更追求生活质量，愿意以牺牲几个月的生存时间为代价，换取更高质量的生存体验。化疗不一定非要在起始阶段使用，对于M1期的患者，在起始阶段使用强效的二联方案后再根据病情进展考虑加用化疗或靶向治疗，可能是更容易被患者接受的序贯路径。

沈朋飞教授从药理结构和临床评价指标两个维度进行了阐述。他认为不应只关注PSA下降的速度，更应关注下降的“深度”与“持久性”。达罗他胺独特的结构确保了其在抑制AR核转录方面的强效性，其带来的深度持久缓解是保障长生存的核心。

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal