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【肺长TALK】段建春教授：CROWN研究7年随访数据有望推动管理模式变革，让医患建立长期“战友”关系

05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。不久前，ASCO官网正式公开了本次年会的摘要目录，其中值得关注的是，评估洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期CROWN研究将公布7年随访数据（摘要编号：8502）^[1]。此前，CROWN研究于2024年ASCO年会公布的5年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗历经5年中位无进展生存期（PFS）仍未达到，建立了晚期实体瘤单药靶向治疗最长PFS纪录^[2]，本次数据更新中，洛拉替尼将有望刷新纪录。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院段建春教授接受采访，基于现有数据趋势对CROWN研究延长随访结果进行前瞻性解读，并展望其对临床管理模式与规范化诊疗的深远影响。

段建春

主任医师、肿瘤学博士、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内肿瘤内科

入选首届“国家优秀青年医师”
CSCO理事
CSCO肉瘤专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委
CSCO免疫治疗专家委员会常委
CSCO小细胞肺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员兼总干事
中国老年保健协会肿瘤罕见靶点精准诊疗专委会主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
教育部“创新团队”骨干成员
国自然青年基金，国自然面上项目获得者
荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”，2021 年度茅以升科学技术奖“北京青年科技奖”
长期致力于肺癌为主的胸部肿瘤的规范化个体化多学科综合治疗及转化研究

CROWN研究7年随访数据中位PFS若仍未达到，三点原因将成关键

段建春教授：在CROWN研究公布的7年随访数据中，如果中位PFS仍未达到，可能与以下三点原因有关：

第一，从3年到5年的PFS曲线形态来看^[2,3]，洛拉替尼组已经进入了非常平坦的平台期。在已公布的3年和5年随访数据中，洛拉替尼组的PFS曲线下降幅度逐年收窄，这意味着大部分早期可能出现的进展事件已经发生。而坚持到5年仍未进展的患者，其疾病控制趋势趋于长期稳定，这类患者的后续进展风险反而会更低。因此，5年PFS率在未来随访中被大幅拉低的可能性很小。

第二，ALK融合阳性晚期NSCLC患者的PFS瓶颈在于颅内进展，而洛拉替尼的颅内疗效优势极为突出。5年随访数据已经显示^[2]，洛拉替尼有效降低了颅内进展的风险，特别是对于基线不伴脑转移的患者，可以有效预防脑转移的发生。其中，亚洲亚组和中国人群中基线不伴脑转移患者的5年累积脑转移发生率为0%，完全避免了脑转移的发生^[4,5]。在更长随访中，虽然脑转移仍然是ALK-TKI的主要失败模式，但洛拉替尼凭借高血脑屏障穿透力和强效的颅内活性，能够持续控制已有的脑转移灶并预防新发脑转移的出现。只要颅内控制持续有效，整体PFS就有望得到持续延长。

第三，洛拉替尼有效预防了ALK的二次耐药突变。此前5年数据中一个非常亮眼的发现是^[2]，洛拉替尼组进展的患者中没有检测到已知的ALK耐药突变。这与此前的其他ALK-TKI不同，洛拉替尼的广谱抑制能力有望帮助已经长期获益的患者持续获益。

CROWN研究将改变治疗目标，从延长生存到“临床治愈”

段建春教授：如果在CROWN研究的延长随访中，洛拉替尼一线治疗ALK融合阳性晚期NSCLC随访超过5年甚至更长时间，其中位PFS仍然没有达到，那将不仅仅是数据的更新，更是改变了我们晚期NSCLC患者的治疗目标。

首先，既往针对晚期NSCLC患者的治疗，主要聚焦于如何控制疾病、延缓进展、尽量延长PFS。因此，过去当一种药物的PFS能够达到2年甚至3年时，已经是非常惊艳的成绩。但当PFS长到5年甚至10年时，我们便逐渐触摸到了“临床治愈”的可能。对于ALK融合阳性晚期NSCLC而言，肺癌已经成为一种可以长期共存的慢性病。

其次，一线治疗的地位将在现有基础上进一步提升至更关键的位置。因为当一线PFS已经可以达到5年甚至10年时，我们几乎不再需要考虑后续挽救方案的问题。洛拉替尼有效预防脑转移的作用，以及对ALK靶点的广谱抑制，都将使得一线治疗几乎成为“全线治疗”。CROWN研究展示出超过5年的中位PFS数据，那么一线直接使用最有效、最能预防脑转移和耐药的药物，将成为临床中的普遍选择。我们无需再考虑“好药保底”，因为在“好药先用”之后，患者已经实现了更长时间的生存，不再需要保底。

最后，该结果对于临床研究的开展也将具有重要意义。当一组晚期肺癌患者的中位PFS超过5年且仍在随访中时，我们需要重新思考针对该类患者的临床试验设计——包括长期随访的终点设置等。我们不再仅关注PFS、OS等传统临床指标，而应转向更积极的探索：在疾病长期得到有效控制的前提下，基于微小残留病灶（MRD）等生物标志物检测，尝试降级治疗或药物假期等新策略。

如果CROWN研究随访7年中位PFS仍未达到，虽然我们仍然无法帮助患者实现痊愈，但也足以让患者实现高质量的长期生存，让“临床治愈”成为可能，这将是肺癌精准治疗时代最激动人心的信号之一。当然，在长期用药的同时，我们也需要关注不良反应的管理。通过良好控制不良反应，这些患者的高质量生存是非常有希望的。

CROWN研究推动管理模式变革，让医患建立长期“战友”关系

段建春教授：CROWN研究的延长随访结果如果进一步确认洛拉替尼一线治疗的中位PFS仍未达到、PFS率持续稳定在55%至60%，那么这一药物将极大改变ALK融合阳性晚期NSCLC的临床管理模式，对于推动规范化治疗也具有多重积极意义。

除了我们已经提到的“一线定全局”诊疗新格局之外，临床实践中也会更加关注：在患者疾病长期受到有效控制的前提下，如何保障并提高患者的生活质量，改善患者的心理状态，帮助患者回归原本的生活节奏。作为临床医生，我们将成为患者长期的忠实“战友”。这份工作的意义将不再局限于制定治疗方案并实施，而将全面地帮助患者接近理想化的健康状态。

在推动肺癌规范化诊疗层面，作为口服药物的洛拉替尼可以帮助患者长期控制疾病进展，且目前已纳入医保目录。洛拉替尼的长期优异疗效和可控的安全性，有助于消除不同层级医院之间在ALK-TKI选择上的经验差异。基于高级别的循证医学证据，我们可以推动形成统一的一线优选标准治疗方案，从而让更多患者从一开始就获得更佳的获益机会。同时，我们也可以推动建立更长PFS背景下肺癌靶向治疗的长期随访管理标准，包括监测频率、干预阈值、多学科转诊路径等，这也有助于在全国范围内提升长期生存患者的管理质量，保障患者的生活质量。

CROWN研究的延长随访结果将推动ALK融合阳性晚期NSCLC管理模式持续优化，推动规范化诊疗的进一步建设，极大助推“健康中国2030”战略目标的实现。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2] Solomon BJ,et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.
[4] Wu YL,et al.First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[5] 周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

05月12日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

洛拉替尼一线治疗ALK融合阳性晚期NSCLC随访超过5年甚至更长时间，其中位PFS仍然没有达到，那将不仅仅是数据的更新，更是改变了我们晚期NSCLC患者的治疗目标。

05月12日

周玭欢

内江市东兴区人民医院 | 药剂科

针对BRAF V600E的靶向治疗已衍生出新策略

05月12日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

从3年到5年的PFS曲线形态来看[2,3]，洛拉替尼组已经进入了非常平坦的平台期。