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牛宁奎教授：守护骨骼防线，解读肿瘤骨转移的病理机制与精准干预措施

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

牛宁奎

主任医师，教授，博士生导师，医学博士

宁夏医科大学总医院骨科，医学博士，主任医师，教授，博士生导师
自治区科技领军人才、青年拔尖人才，宁夏医科大学总医院医学领军人才
主要从事脊柱感染和骨肿瘤的临床和基础研究工作
中华医学会骨科学分会创新与转化学组青年委员
中国康复医学会脊柱脊髓专业委员会脊柱感染学组委员
宁夏康复医学会脊柱脊髓专业委员会委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会四肢肿瘤学组委员
宁夏抗癌协会第二届肉瘤专业委员会副主任委员
宁夏抗癌协会第一届青年理事会副理事长
主持国家自然科学基金项目3项，省部级基金项目6项

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本次会议【肿瘤资讯】特邀宁夏医科大学总医院牛宁奎教授，系统拆解肿瘤骨转移核心致病机制，精准分享骨保护与临床干预实战经验。牛教授表示，人体共206块骨骼，除支撑、运动、造血等基础功能外，还参与矿物质稳态的精细调节。然而，骨小梁多孔疏松的结构与富血供微环境，也为肿瘤细胞定植、侵袭提供了得天独厚的环境。流行病学数据显示，前列腺癌骨转移率高达80%，乳腺癌约75%，肺癌、肾癌等实体瘤亦高发，好发部位集中于脊柱与骨盆，一旦受累即可引发严重功能障碍。

从病理进程来看，骨转移的发生历经“溜进来、住下来、走出去”三步完整演进。肿瘤细胞侵入骨骼后，可休眠数月至数年并持续改造骨微环境；随后进入病理性重塑阶段，影像学可明确检出转移灶；最终肿瘤细胞驱动形成恶性循环，同步加速自身增殖与骨骼稳定性破坏。RANKL-RANK通路是破骨细胞活化的核心调控轴：骨转移肿瘤激活成骨细胞，成骨细胞分泌大量RANKL，进而激活破骨细胞，导致其异常活化，造成骨破坏、促进骨转移灶增殖。在乳腺癌、肺癌等溶骨性转移中，该环路持续放大骨破坏；而在前列腺癌为主的成骨性转移中，肿瘤细胞通过骨拟态分泌ALP、骨钙素等蛋白促成骨硬化，同时仍经由RANKL恶性循环诱发隐匿性骨破坏，成骨与破骨进程均异常亢进。

更为关键的是，骨转移所引发的SRE风险尤为严峻。研究数据显示，多发性骨髓瘤确诊1年内发生椎体骨折，死亡风险升高39%，髋部骨折更使死亡风险激增146%。病理性骨折常由轻微外力诱发，愈合能力极差，严重损害生活质量。此外，脊柱转移还可引发急性脊髓压迫，表现为双下肢麻木、无力、截瘫及二便失禁，多为急症且干预窗口期极短，确诊恶性脊髓压迫后中位生存期仅3-4个月。

牛教授最后总结指出，骨科医生的治疗核心在于积极处置SRE、重建骨骼力学稳定性、快速解除神经压迫。三项大型III期临床研究汇总分析证实，骨靶向药物地舒单抗可将首次SRE中位时间延长至27.7个月，推迟首次SRE发生8.2个月，降低首次及后续SRE风险18%。更为重要的是，最新研究揭示骨转移绝非局部问题：骨内RANKL恶性循环促进骨桥蛋白（OPN）释放，经循环导致骨外全身病灶形成“冷肿瘤”，显著削弱免疫治疗疗效。因此，从RANKL恶性循环到RANKL-OPN全身免疫抑制链的认知升级，让地舒单抗成为全面抑制骨转移瘤与骨破坏、护航患者长期高质量生存的核心药物。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-sy