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2026 AACR丨RZ-001联合VGCV、阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线方案：在晚期肝癌中ORR达54%且安全性良好

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS03. Advanced Cellular and Immune-Based Therapeutics

摘要号

CT030

英文标题

A phase 1b/2a, open-label, multicenter, randomized, dose escalation study evaluating the safety, tolerability and efficacy of RZ-001 in combination with valganciclovir (VGCV) and atezolizumab/bevacizumab in subjects with hepatocellular carcinoma

中文标题

一项评估RZ-001联合缬更昔洛韦（VGCV）及阿替利珠单抗/贝伐珠单抗在肝细胞癌患者中的安全性、耐受性和疗效的1b/2a期、开放标签、多中心、随机、剂量递增研究

讲者

Yong Han Paik（韩国首尔）

背景

RZ-001是一种研究性靶向基因疗法，基于腺病毒递送、核酶介导的RNA替换技术，将肿瘤特异性hTERT RNA替换为表达自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSVtk）的新转录本。RZ-001通过瘤内注射给药，联合口服VGCV，后者经HSVtk代谢激活，从而抑制DNA复制并诱导肝细胞癌细胞凋亡。其抗肿瘤效应通过旁观者效应和增加的T细胞浸润得到进一步增强。

方法

这项进行中的研究入组了不可切除的肝细胞癌患者（BCLC B或C期），其肿瘤hTERT阳性，对TACE治疗无效或不适用，且既往未接受过全身治疗。患者接受单次剂量的RZ-001（第1天），随后给予VGCV（900 mg，每日两次，第2-22天），以及每3周一次的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗。3个队列各入组15例受试者。在初步安全性评估后，若未观察到剂量限制性毒性（DLT），则进行队列扩展和剂量递增。肿瘤反应通过RECIST v1.1和mRECIST标准评估，并进行探索性免疫生物标志物分析。

结果

截至数据截止时，共入组13例患者。未观察到DLT。未报告4-5级不良事件或≥3级免疫相关不良事件。根据mRECIST标准，最佳总体缓解率（CR/PR）为54%（7/13），在接受治疗≥12周的患者中升至75%（6/8）。两名患者在第6周达到CR；其中一名患者维持CR至第30周，另一名患者维持CR至第18周，后因蛋白尿停药，客观缓解得到确认。此外，一名患者在第24周从PR转为CR（经确认），并在后续疾病进展前得到确认。首次基线后肿瘤评估的疾病控制率（CR/PR/SD）为92%（12/13）。

结论

RZ-001联合VGCV、阿替利珠单抗和贝伐珠单抗耐受性良好，并在hTERT阳性肝细胞癌中显示出有希望的早期疗效，提示其与一线标准疗法阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合可能产生协同效应，增强抗肿瘤反应。进一步入组正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木