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王海瑞教授：透视肿瘤骨转移演进机制，以精准靶向策略筑牢患者生存质量防线

04月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

王海瑞教授

北京大学肿瘤医院内蒙古医院骨与软组织肿瘤外科副主任医师

第四党支部书记医学博士硕士研究生导师
中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专业青年委员
中国医药教育协会血液病外科治疗分会委员
中国老年学和老年医学学会老年骨科分会委员
中国抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会委员
内蒙古自治区医学会骨科分会青年委员会委员
内蒙古自治区医学会骨科分会骨肿瘤学组委员
内蒙古自治区医师协会骨肿瘤专业委员会委员
内蒙古自治区医师协会结核骨科专业委员会委员
内蒙古抗癌协会肿瘤姑息治疗委员会委员
内蒙古抗癌协会肿瘤临床检验与伴随诊断专业委员会委员
主持省部级科研8项，研究方向：脊柱转移瘤的发生发展机制，髋臼转移瘤的微创治疗
发表论文6篇，其中SCI1篇，授权国家发明专利1项，国家实用新型专利7项，获批自治区级继教项目1项

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本次会议【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院内蒙古医院王海瑞教授，结合其深厚的临床功底与学术洞察，就肿瘤骨转移的危害、病理生理机制及骨保护治疗的临床获益进行了深度分享。王海瑞教授开篇强调，骨骼作为人体质量最大的器官，其功能涵盖了物理支撑、内脏保护、造血调控以及矿物质代谢稳态等多个维度。在抗肿瘤治疗的全局视角下，骨骼健康不仅是支持患者后续综合治疗的基石，更是维持生存尊严的底线。然而，由于骨骼微环境富含多种生长因子且血供丰富，成为了乳腺癌、前列腺癌、肺癌等实体瘤转移的“天然沃土”。

在探讨发病机制时，王海瑞教授详尽剖析了由肿瘤细胞劫持的“RANKL信号通路恶性循环”。这一过程形成了双向的正反馈机制：肿瘤细胞分泌的相关因子上调RANKL表达，诱导破骨细胞过度活化导致溶骨性破坏；而骨基质在被破坏过程中释放出的生长因子，又反过来滋养肿瘤细胞的增殖。这种循环的存在，使得骨转移灶表现出高度的难治性。此外，王海瑞教授特别引述了Cancer Cell的重磅研究指出，骨转移绝非局部病变，而是具有全身性免疫影响。破骨细胞活化后释放的骨桥蛋白会远程诱导全身病灶形成免疫抑制性的“冷肿瘤（Cold Tumor）”，从而削弱整体免疫治疗的效果。这一机制的发现，将骨靶向治疗的战略高度提升到了优化全身抗肿瘤微环境的新境界。

基于对机制的深度理解，王海瑞教授对比了临床常用骨保护药物的循证证据。作为全人源化RANKL单抗，地舒单抗能够精准阻断RANKL这一骨破坏的“总开关”。王海瑞教授指出，在覆盖乳腺癌、前列腺癌及多种实体瘤的多项大规模头对头三期研究中，地舒单抗展现了显著优于唑来膦酸的临床获益。数据显示，地舒单抗可将首次发生骨相关事件（SRE）的时间大幅推迟，在相关研究中显著降低了17%的首次SRE风险，并降低了18%的首次及后续SRE风险。同时，在降低病理性骨折、脊髓压迫以及减少骨放疗、骨手术需求方面，地舒单抗均展现了坚实的数据支撑。

王海瑞教授总结道，肿瘤骨转移的治疗目标应致力于实现“骨转移瘤与骨破坏的全面抑制”。在长生存时代，临床应更注重前置化的骨骼管理。地舒单抗凭借良好的临床安全性表现以及皮下注射的便捷模式，在确保治疗强度的同时，极大地优化了晚期患者的用药体验。通过早期干预RANKL通路，临床医生能够更有效地阻断骨破坏恶性循环，为晚期肿瘤患者争取到更长的生存窗口与更高质量的带瘤生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-QY