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徐怀远教授：从“长生存”时代的临床体感出发，构建骨转移全程管理的防护坚盾

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

徐怀远

中山大学肿瘤防治中心骨与软组织科主治医师

国家自然科学基金委员会, 面上项目, 82073034, DNMT3A/mi-378a/TBX3表观信号轴调控骨肉瘤恶性转化及干性维持的机制研究, 2021-01-01 至 2024-12-31, 55万元, 在研, 参与
国家自然科学基金委员会, 重大研究计划, 91959115, 骨肉瘤细胞来源外泌体诱导CCL22分泌招募gMDSC塑造肺转移前龛的作用及机制研究, 2020-01-01 至 2022-12-31, 82万元, 资助期满, 参与
国家自然科学基金委员会, 青年科学基金项目, 81902737, KEAP1通过NRF2/NF-κB信号通路协同增强肺微环境内骨肉瘤细胞生存优势的功能与机制研究, 2020-01-01 至 2022-12-31, 21万元, 资助期满, 主持
国家自然科学基金委员会, 面上项目, 81872268, 肿瘤相关成纤维细胞来源外泌体中miR-3164调控RAB5C促进骨肉瘤恶性进展的作用及机制研究, 2019-01-01 至 2022-12-31, 58万元, 资助期满, 参与
国家自然科学基金委员会, 面上项目, 81872183, 膜蛋白FCGR2B调控骨肉瘤肺转移及其机制研究, 2019-01-01 至 2022-12-31, 57万元, 资助期满, 参与
国家自然科学基金委员会, 青年科学基金项目, 81802688, EIF5A2通过调控SMAD3 mRNA稳定性促进骨肉瘤肺转移的机制研究, 2019-01-01 至 2021-12-31, 21万元, 结题, 参与
中国抗癌协会, 中国抗癌协会-恒瑞PARP抑制剂肿瘤研究基金, CETSDHRCORP252-3-063, SLFN11作为 PARP抑制剂治疗尤文氏肉瘤临床疗效预测因子的临床转化研究, 2023-01 至 2025-01, 5万元, 在研, 主持
中山大学, 中山大学青年教师培育项目, 20ykpy177, FAT1突变异常激活YAP/Hippo信号增强肺微环境内骨肉瘤细胞生存优势的功能与机制研究, 2020-01 至 2022-12, 9万元, 结题, 主持
中国博士后科学基金会, 中国博士后基金面上项目, 2018M643344, 2018M643344, 2019-01 至 2020-08, 5万元, 结题, 主持

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本次会议【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心徐怀远教授，结合其在肿瘤外科及骨转移综合诊疗领域的临床观察与研究心得，就肿瘤骨转移的流行病学演变、生物学机制及骨保护治疗的优化选择进行了深度分享。

徐怀远教授指出，随着抗肿瘤治疗手段的革新，肺癌、乳腺癌、前列腺癌等患者的预期寿命显著延长，许多患者已进入长期“带瘤生存”阶段。然而，伴随长生存而来的，是骨转移问题在临床中变得愈发“可感”。由于骨骼是人体质量最大的器官，承担着支撑、运动、造血及矿物质代谢等关键生理功能，一旦发生骨转移，患者最直观的感受往往是剧烈的疼痛和肢体功能受限。徐怀远教授强调，骨骼健康是抗肿瘤整体治疗的基石，若骨转移控制不佳导致骨折或截瘫，将使患者迅速丧失后续全身系统治疗的机会。

在机制层面，徐怀远教授深度解析了骨转移从“局部定植”演变为“系统破坏”的病理逻辑。他指出，肿瘤细胞劫持了骨骼重塑中的RANKL信号通路，形成了难以自愈的“恶性循环”。这种循环不仅直接导致溶骨性破坏，更通过复杂的信号链影响全身。徐怀远教授重点引用了Cancer Cell的重磅研究指出，骨转移绝非局部病变，通过RANKL通路激活的破骨细胞会产生大量骨桥蛋白并释放入血，远程诱导骨外病灶形成免疫抑制性的“冷肿瘤”。这一发现重塑了临床对骨靶向治疗的认知：拦截RANKL通路，其意义已从简单的“加固骨骼”升华为“优化全身免疫微环境”。

谈及临床药物选择，徐怀远教授对比了既往双膦酸盐与新型靶向药物地舒单抗的体感差异。他提到，作为全人源化RANKL单抗，地舒单抗展现出了显著的临床优势。根据多项大型头对头三期研究数据显示，地舒单抗在预防首次骨相关事件（SREs）方面表现良好，其中位时间长达27.7个月，显著优于传统对照组的19.5个月。徐怀远教授指出，这长达8个月以上的窗口期，对于追求长期高质量生存的患者而言，是弥足珍贵的生存尊严。

徐怀远教授最后总结道，骨转移管理应从“被动修补”转向“主动干预”。地舒单抗凭借其良好的临床安全性表现、每月一次皮下注射的极简模式以及在预防病理性骨折和脊髓压迫方面的确切获益，已成为临床管理长生存期患者的优选方案。通过早期狙击RANKL通路，不仅能精准阻断骨破坏的恶性演进，更能为晚期肿瘤患者构筑起一道坚实的功能防线，让长生存真正成为高质量的生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-清雅