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边卫国教授:打破RANKL恶性循环,全面抑制肿瘤骨转移,重塑治疗基石

03月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场",也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚,侵袭至人体骨骼,不仅意味着疾病进入晚期阶段,更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件(SREs),显著增加死亡风险。然而,骨转移并非简单的"局部占位",而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。


为突破传统单一治疗模式的桎梏,从分子机制源头阻断骨破坏进程,同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标,【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧,直击肿瘤骨转移诊疗痛点,特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心,为临床实践注入全新动能。

边卫国
副主任医师

西安交通大学第一附属医院 骨科 副主任医师
医学博士,博士研究生导师
现任陕西省医学会关节外科青年委员
陕西省抗癌协会骨肿瘤分会常委
陕西省抗癌协会转化医学委员会常委
中国研究型医院学会关节外科工作委员会委员
中国研究型医院学会关节外科学组膝关节工作委员会委员
擅长脊柱及四肢骨肿瘤切除与重建,髋膝关节置换等
先后主持及参与国家自然科学基金8项,参与国家高技术研究发展计划“863计划”1项,参与国家自然科学基金重点项目1项,主持及参与省部级科研项目4项,发表学术论文30余篇,其中SCI收录20余篇

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本次会议【肿瘤资讯】特邀西安交通大学第一附属医院边卫国教授,深入剖析肿瘤骨转移的病理机制、临床危害与综合治疗策略。边教授指出,骨转移是肿瘤患者病程中常见的严重事件,其发生率随患者生存期延长而显著上升。流行病学数据显示,前列腺癌骨转移发生率高达80%,乳腺癌达75%,肺癌、肾癌、肝癌等亦不罕见。骨转移不仅会导致局部骨结构的破坏,更能引发一系列SREs,如病理性骨折、脊髓压迫等,严重威胁患者的生活质量与生存时间。

骨转移的发生机制复杂,其核心在于肿瘤细胞与骨微环境之间的“恶性互动”。肿瘤细胞侵入骨骼后,通过RANKL通路激活成骨细胞,后者分泌RANKL进一步活化破骨细胞,引发骨溶解,释放大量生长因子,反过来促进肿瘤细胞增殖。这一“RANKL恶性循环”在溶骨性转移中尤为典型,而成骨性转移如前列腺癌,虽以骨形成为主,但RANKL通路同样参与其中,形成“成骨-破骨共存”的复杂状态。

骨转移的临床后果通常难以逆转。边教授强调,骨转移一旦出现,往往已存在严重的骨破坏,且SRE的发生将显著增加死亡风险。数据显示,多发性骨髓瘤患者诊断后第一年内发生骨折者,死亡风险增加37%~146%不等。

面对骨转移,治疗目标应是“全面抑制骨转移瘤与骨破坏”。骨靶向药物地舒单抗作为RANKL抑制剂,可通过阻断RANKL通路,抑制破骨细胞活化,从而打断恶性循环。三项大型III期临床研究显示,地舒单抗能够显著推迟首次SRE发生时间,降低首次及后续SRE风险,且在不同瘤种中均有突出表现。近年来,研究进一步揭示,骨转移还可通过骨桥蛋白(OPN)诱导全身性免疫抑制,形成“冷肿瘤”,削弱免疫治疗效果。这一发现将骨转移从“局部问题”提升至“全身问题”的高度,提示骨保护治疗可能具有更广泛的免疫调节意义。

边教授最后总结指出,骨转移的治疗应立足机制、主动干预。地舒单抗不仅有效控制骨破坏,更可能为全身免疫治疗创造有利条件,是实现骨转移全面管理的重要策略。

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-李鑫
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