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方晓辉教授：肿瘤骨转移的多维挑战与地舒单抗的双重价值

03月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

方晓辉

副主任医师

苏州大学医学硕士
常州市医学会骨科学分会青年委员
常州市医学会骨科学分会足踝学组委员
常州市医学会小儿外科学分会委员
常州市中西医结合学会骨伤科专业委员会委员
常州市新北区医学会骨科学分会副主任委员
常州市新北区医学会理事
从事骨科临床、教学及科研工作10余年，对关节周围骨折及常见关节疾病的诊疗有着丰富的临床经验，参与完成常州市级科研项目2项，获常州市新技术引进奖1项，发表核心期刊论文10余篇
曾获“常州市肿瘤医院最美医生”称号

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本次会议【肿瘤资讯】特邀常州市第四人民医院方晓辉教授，深入解析肿瘤骨转移的危害机制与骨保护治疗策略，分享前沿的学术观点与临床经验。方教授指出，骨骼堪称肿瘤转移的“天然沃土”，其独特的解剖结构与生理微环境为肿瘤细胞的定植创造了理想条件。

流行病学数据显示，前列腺癌、乳腺癌、肺癌等瘤种骨转移发生率位居前列，且以多发转移为主。骨转移的高发部位集中于脊柱、骨盆等承重区域，而骨转移带来的SRE，如病理性骨折、脊髓压迫等，不仅严重损害患者生活质量，更显著增加死亡风险。研究显示，不同瘤种骨转移或联合其他部位转移患者的5年生存率仅从1.4%至32.1%不等。

在骨转移的发生过程中，RANKL通路扮演着关键角色：肿瘤细胞激活成骨细胞，后者大量分泌RANKL，RANKL与破骨细胞表面的RANK受体结合，促进破骨细胞活化，引发骨溶解，并释放大量生长因子，进一步刺激肿瘤增殖，形成恶性循环。

在临床实践中，骨转移最常见的并发症是病理性骨折和脊髓压迫。尤其是脊柱转移，一旦发生椎体塌陷，可能引发急性脊髓压迫，造成不可逆的神经损伤，甚至导致永久性瘫痪。与创伤性骨折不同，肿瘤所致的病理性骨折愈合困难，手术治疗多以恢复功能、稳定结构为目标，而非追求骨性愈合。因此，预防SRE的发生，远比发生后再处理更为关键。

骨靶向药物地舒单抗作为RANKL抑制剂，通过特异性结合RANKL，阻断其与RANK受体的结合，从而抑制破骨细胞的生成与活化，延缓骨破坏进程。多项大型III期临床研究证实，地舒单抗可显著延迟首次SRE的发生时间，降低SRE发生风险。更为重要的是，近年来Cancer Cell等权威期刊发表的研究揭示，骨转移可通过骨桥蛋白（OPN）诱导全身性免疫抑制，削弱免疫检查点抑制剂的疗效。地舒单抗在阻断RANKL通路的同时，间接抑制OPN释放，在骨保护之外，或可实现“一箭双雕”的免疫增效作用。

综上所述，方教授强调，肿瘤骨转移的治疗已从单纯“控制局部破坏”迈向“全面抑制骨转移瘤与骨破坏”的新阶段。骨靶向药物地舒单抗凭借其机制明确、循证坚实、兼具骨保护与免疫增效双重优势，已成为肿瘤骨转移全程管理中的重要基石。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫