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BMJ丨超18万人跨26年研究数据揭示：长期服用PPI不增加胃癌风险

03月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流等疾病的常用药，但其长期安全性，尤其是与胃癌风险的关联一直备受争议。近期，顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发布的一项大型研究显示，长期服用PPI并不增加胃癌风险。本研究由卡罗林斯卡医学院的Jesper Lagergren教授担任通讯作者，对北欧五国跨越26年的人群数据进行深度分析，并调整了既往研究中存在的方法学缺陷。该研究数据为长期用药患者和临床决策提供了循证。

研究背景

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，其中腺癌占比超过95%。幽门螺杆菌感染是远端胃腺癌的主要风险因素，而胃食管反流则是胃贲门腺癌的主要诱因。长期使用PPI的主要适应症是胃食管反流病，该病在西方国家的成年群体中患病率为15%~20%。自20世纪80年代PPI问世以来，关于其可能导致胃癌的担忧一直存在。

多项评估PPI使用与胃癌风险的研究都报告了风险增加。最近的一项系统综述认为，尽管文献表明质子泵抑制剂的使用与胃癌之间存在正相关，但这些研究受到方法学局限性制约，例如统计效力低、随访时间短且不完整、纳入了胃癌确诊前不久的PPI暴露（前驱症状偏倚）、病例分类差异（方法学异质性），以及无法调整幽门螺杆菌感染和其他相关的混杂因素。因此，长期使用PPI是否会增加胃腺癌的风险仍不确定。

因此，本研究的设计考虑了现有文献中的所有主要局限性，探讨PPI长期治疗与胃腺癌之间的真实关联。

研究方法

这项跨国的人群基础病例对照研究整合了丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典五个北欧国家1994年至2020年间的全国性登记数据。研究纳入了17232名胃腺癌患者，并按照1:10的比例根据年龄、性别、年份和国家匹配了172297名未患癌的对照人群。长期暴露被定义为使用PPI超过1年，且研究剔除了诊断或入组前12个月内的用药人群，以避免因早期癌症症状导致的PPI使用（即反向因果关系）。此外，研究还分析了H2受体拮抗剂（H2RA）的使用情况，以评估PPI使用相关发现的有效性和特异性。此外，研究对幽门螺杆菌治疗、消化性溃疡、吸烟、饮酒相关疾病及多种药物使用等混杂因素进行了多变量逻辑回归调整。

表1 胃（非贲门）腺癌病例组与人群对照组的特征

研究结果

在胃腺癌患者中，有1766名（10.2%）患者长期使用PPI，而对照组中有16312名（9.5%）。经过多变量调整后，结果显示长期使用PPI与胃腺癌风险之间不存在关联，其调整后比值比（OR）为1.01（95%置信区间为0.96~1.07）。与此同时，长期使用 H2RA 的风险也呈现类似结果，OR值为1.03（95%CI 0.86~1.23）。研究进一步识别出既往研究中出现假阳性关联的原因，包括将确诊前12个月内开始服用PPI的患者纳入分析，或不充分调整幽门螺杆菌等关键变量。

表2 PPI使用与胃（非贲门）腺癌风险

表3 H2RA使用与胃（非贲门）腺癌风险

研究结论

本研究结果显示，长期使用PPI可能不会增加胃腺癌的风险。在消除了既往研究的方法学缺陷后，PPI与胃癌之间未发现相关性。这一发现为需要长期接受PPI治疗的患者提供了重要的安慰，同时也为该治疗领域的临床决策提供了科学的实证依据。

参考文献

Duru O, Santoni G, Holmberg D, et al. Long term use of proton pump inhibitors and risk of stomach cancer: population based case-control study in five Nordic countries. BMJ. 2026;392:e086384. Published 2026 Jan 21. doi:10.1136/bmj-2025-086384

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

03月13日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

长期服用PPI不增加胃癌风险