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李峻岭教授：肺癌骨转移诊疗强调早诊早治与全程管理，骨保护药物协同免疫治疗实现骨与生存双重获益

03月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期肺癌患者易发生骨转移，骨转移不仅显著影响患者生活质量，更是导致预后不良的重要因素。随着肿瘤治疗进入精准医学时代，靶向治疗和免疫治疗等系统性手段极大改善了晚期肺癌患者的生存预后，但骨转移的规范化管理仍是临床实践中亟待优化的关键环节。如何在延长生存期的同时保障患者生活质量，如何把握骨保护药物的最佳介入时机以实现与系统治疗的协同增效，成为当前肺癌全程管理的重要议题。为深入探讨这些临床热点问题，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授，分享其在肺癌骨转移早期筛查策略、骨保护药物应用时机及患者人文关怀方面的宝贵经验与独到见解。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会首任主任委员
2011年被遴选为首批北京健康科普专家
主要从事肺癌的内科诊疗，包括化疗、靶向及免疫治疗；擅长解决临床具体问题，倡导对肺癌患者治疗中的全方位照护
关注肺癌真实世界的临床研究及转化医学研究，在该领域以第一/通讯作者发表SCI论文90余篇

肺癌骨转移需建立标准化筛查体系，骨保护药物应与系统治疗同步启动

李峻岭教授：肺癌是目前我国发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，骨是其最常见的远处转移部位之一。近年来，随着靶向治疗和免疫检查点抑制剂等全身系统性治疗的进步，晚期肺癌逐渐步入了“慢病化”和长生存时代。虽然如此，骨转移患者仍面临骨转移病灶进展及发生骨相关事件（SREs）的风险^[1]。在临床实践中，约50%肺癌患者骨转移可能无明显症状，或症状具有不确定性和滞后性。仅仅以症状驱动的骨转移检查可能会导致患者错过最早确诊时间和最佳骨保护治疗窗口，增加突发骨折或其他SREs的发生风险。肺癌是晚期实体瘤中从诊断骨转移到发生SREs时间最短的疾病。近一半的患者在诊断后的3个月就会发生SREs^[2]，首次SRE发生时间的中位数为5个月^{[3, 4]}。因此，肺癌骨转移患者的诊断需要建立标准化筛查与分层评估体系，对所有新确诊肺癌患者均需接受系统性骨转移筛查。在随访阶段，根据肿瘤分期、分子分型及临床风险制定动态监测计划，避免仅依赖症状触发的检查‌。‌

基于骨转移的发展过程和症状的滞后性，以骨保护治疗为代表的骨转移综合治疗应在确诊骨转移后立刻启动。因此，当前肺癌骨转移的诊疗现状呈现出“全身与局部并重、延长生存与提高生活质量并重”的特点。临床上多学科综合治疗（MDT）模式，主张将骨保护药物与全身抗肿瘤治疗同步实施，已经成为提高患者生存质量和预后的规范化诊疗标准共识。

骨保护药物角色向“协同增效”转变，介入时机遵循“早诊早治、全程干预”原则

李峻岭教授：在如今强调靶向、免疫等系统性治疗的背景下，骨保护药物在肺癌全病程管理中的角色，已经从单纯的“支持减症治疗”向“协同抗肿瘤治疗”的理念转变。首先，其不可替代的基础角色依然是预防和延缓SREs的发生，保护患者骨骼健康。其次，在免疫治疗时代，特定机制的骨保护药物（如靶向RANKL的地舒单抗）展现出了与免疫治疗协同的潜力。近期发表在Cancer Cell上的一项研究揭示了其中的机制：骨转移灶会通过“远程通讯”引发全身性的免疫抑制，进而削弱骨外肿瘤病灶对免疫检查点抑制剂（ICI）的响应^[5]。其核心在于骨肿瘤微环境能使破骨细胞分泌骨桥蛋白（OPN），OPN进入血液循环后会抑制骨外肿瘤中CD8+ T细胞（特别是前体耗竭T细胞）的活性与浸润。而靶向RANKL的药物能够从上游抑制破骨细胞的生成及OPN的分泌，从而阻断这种免疫抑制通讯，逆转骨外病灶的免疫抵抗。这种机制上的协同增效作用，进一步改善了肺癌骨转移患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），真正帮助患者实现骨与生存的双重获益^{[5, 6]}。

关于骨保护药物的介入时机，目前临床共识的核心原则是“早诊早治，全程干预”。一旦患者明确诊断为肺癌骨转移，无论当时是否伴有骨痛等骨相关症状，都应尽早启动骨保护药物治疗^{[7, 8]}。在为患者制定个体化方案时，骨保护药物应与抗肿瘤系统治疗同步起始，并在整个疾病治疗过程中持续规律应用，直到出现不可耐受的毒性或经临床评估不适合继续用药，以此来实现对骨转移灶乃至全身病灶的长效、全病程管理。

生存时间与生活质量相辅相成，心理调适与规范治疗并重

李峻岭教授：在临床实践中，延长生存时间与维持生活质量不是对立的，而是相辅相成、统一的关系。尽管肺癌仍居中国恶性肿瘤发病率首位，但随着早筛早诊普及、诊疗水平进步，患者死亡率正稳步降低，患者的OS在不断延长。相信随着更多新靶点被发现，肺癌患者迈向高质量长生存的道路也越来越宽广。而在这一过程中，如果没有良好的生活质量作支撑，患者往往难以耐受后续的抗肿瘤系统治疗；反之，通过系统治疗，有效控制肿瘤，辅以早期的局部干预和规律使用骨保护药物，避免或减少SREs的发生，患者才能维持较好的体能，从而获得更长的高质量生存时间。

面对越来越多肺癌患者步入高质量、长生存阶段的新局面，在患者沟通及人文关怀方面，我有以下几点经验分享：

第一，强调心理调适，消除疾病恐惧。患者首先要在心理上克服对疾病的恐惧。现在的晚期肺癌及其骨转移已经逐渐可以当作一种“慢性疾病”来管理。有些患者刚确诊时，以为生命仅剩数月，但随着治疗推进，他们发现生存期远远超出预期，生活质量也得以维持，心态也随之发生巨变。因此，帮助他们建立起长期抗癌的信心至关重要。

第二，坚持规范治疗，回归正常生活。目前大量的临床指南和循证医学证据为患者接受最佳治疗方案提供了有力支持。治疗的目标不仅在于延长生存时间，更要在保证良好生活质量的前提下，帮助患者回归正常生活——能够继续工作、定期复诊、参与社会活动，从而真正实现“高质量长生存”。

第三，注重安全性管理与疼痛控制。在启动骨保护药物前，必须与患者充分沟通并做好预防宣教，如督促患者用药前进行全面的口腔检查以降低药物相关性颌骨坏死（ONJ）风险，提醒规范补充钙剂和维生素D以预防低钙血症^[9]。同时，积极的阶梯镇痛治疗也是人文关怀的核心，让患者在无痛、有尊严的状态下接受规范治疗，走向更宽广的长生存之路。

参考文献

[1]Bhowmik D,et al. Examination of burden of skeletal-related events in patients naive to denosumab and intravenous bisphosphonate therapy in bone metastases from solid tumors population. Curr Med Res Opin . 2019 Mar;35(3)：513-523.
[2]Tsuya A, et al. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 2007 Aug;57(2):229-32.
[3]Decroisette C, Monnet I, Berard H, Quere G, Le Caer H, Bota S, Audigier-Valette C, Geriniere L, Vernejoux JM, Chouaid C; Groupe Français de Pneumo-Cancérologie 0601 Team.
[4]Wu S, Pan Y, Mao Y, et al. Current progress and mechanisms of bone metastasis in lung cancer: a narrative review. Transl Lung Cancer Res, 2021, 10(1): 439-451.
[5]Cheng JN, Jin Z, Su C, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell, 2025, 43: 1-15.
[6]Liede A, et al. Oncoimmunology. An observational study of concomitant immunotherapies and denosumab in patients with advanced melanoma or lung cancer. 2018, 7(12): e1480301.
[7]北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会, 中国胸外科肺癌联盟. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版). 中国肺癌杂志, 2019, 22(4): 187-207.
[8]中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会. 肺癌骨转移临床诊疗路径专家共识(2025版). 中华肿瘤杂志, 2025, 47(12): 1152-1163.
[9]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识(2024版). 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7): 637-646.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

03月12日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科