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携带BRCA1/2变异卵巢癌患者的后续乳腺癌风险评估：风险降低性乳房切除术是否仍有必要？

03月09日

编译：肿瘤资讯

来源：JCO

BRCA1和BRCA2基因变异是乳腺癌和卵巢癌的公认高危因素。BRCA1变异携带者的卵巢癌终身发病风险约为40%，BRCA2变异携带者约为20%^[1-3]，BRCA变异携带者的乳腺癌风险更是高达70%。为应对极高的患癌风险，许多尚未发病的变异携带者会选择风险降低性乳房切除术，以显著降低发病率^[2,4,5]。
然而，对于有卵巢癌病史的BRCA基因变异携带者，是否应行风险降低性乳房切除术仍存在争议。为提供精准的临床决策支持，近期发表在权威期刊JCO上的一项国际多中心前瞻性研究，对BRCA变异卵巢癌患者后续的乳腺癌发病率和死亡率进行了评估。

研究设计与方法

该研究纳入一项正在进行的国际多中心研究，受试者均为携带BRCA1/2胚系致病性/可能致病性变异、确诊卵巢癌、无其他癌症病史且未接受风险降低性乳房切除术的女性。追踪卵巢癌患者在诊断后的乳腺癌发病率和死亡率。并对比卵巢癌患者与相应年龄段的非卵巢癌患者的乳腺癌累计风险。

主要研究结果

研究共纳入960例卵巢癌患者（814例BRCA1变异携带者、146例BRCA2变异携带者）。经过平均4.9年的随访，仅有41人（4.3%）确诊乳腺癌。卵巢癌诊断后5年、10年和15年的累积乳腺癌风险分别为4.4%、8.9%和11.5%。

在死亡率方面，15年随访期内共有469名患者去世，其中绝大多数（76.3%）死于卵巢癌本身。相比之下，仅有3人（不到1%）死于乳腺癌。结果提示，对于这部分患者而言，卵巢癌是主要的死亡原因，乳腺癌相关死亡比例较低。

在741对匹配的无卵巢癌病史的BRCA变异携带者对照病例中，15年累积乳腺癌风险高达47.2%。统计显示，与无卵巢癌病史的携带者相比，已确诊卵巢癌的携带者后续发生乳腺癌的风险大幅降低了82%（HR=0.18，P<0.0001）。

分析与临床启示

卵巢癌确诊后乳腺癌发病风险降低的原因可能包括：双侧输卵管-卵巢切除术治疗带来的激素抑制、一线化疗的细胞毒作用根除了乳腺浸润前病变，以及新型靶向治疗药物维持治疗可能为这类患者带来了保护作用。

基于卵巢癌诊断后15年内仅11.5%的乳腺癌累积风险，以及不到1%的乳腺癌特异性死亡率，对于携带BRCA1/2变异的卵巢癌患者，风险降低性乳房切除术不应作为常规推荐策略，应根据个体情况审慎评估。

模拟分析指出，对于50岁确诊为晚期卵巢癌的BRCA变异携带者，风险降低性乳房切除术对其80岁前总体生存率的提升不到2%，带来的生存获益较少，反而可能增加不必要的手术并发症。

这项大规模前瞻性研究为临床提供了强有力的决策依据。在治疗方案拟定上，应坚持个体化原则。对于绝大多数此类患者，采用定期的乳腺MRI监测和/或乳腺X线摄影（钼靶）是更为现实、安全的替代策略。只有对于卵巢癌治疗后无病生存超过5年、且预期寿命较长的“长期幸存者”，才可将风险降低性乳房切除术作为备选方案进行个体化考量。这不仅能有效监控潜在病变，更能最大程度保障患者的生活质量。

参考文献

[1] Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, et al: Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: A combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet 72:1117-1130, 2003

[2] Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al: Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 317:2402-2416, 2017

[3] Kotsopoulos J, Gronwald J, Karlan B, et al: Age-specific ovarian cancer risks among women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. Gynecol Oncol 150:85-91, 2018

[4] Metcalfe K, Huzarski T, Gronwald J, et al: Risk-reducing mastectomy and breast cancer mortality in women with a BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant: An international analysis. Br J Cancer 130: 269-274, 2024

[5] Apostol AI, Kotsopoulos J, Gronwald J, et al: Ovarian cancer after breast cancer in women with a BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant. Gynecol Oncol 201:44-52, 2025

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna