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肝癌围术期探索：2026 ASCO GI揭示单药免疫折戟辅助治疗，靶免联合改写新辅助格局

02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（ HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗策略在过去十年中经历了从局部走向系统、从晚期姑息走向早期干预的深刻变革。尽管外科切除、局部消融及肝移植等根治性手段为早期肝癌患者提供了长期生存的可能，但术后极高的复发率始终是制约整体预后的核心瓶颈。随着靶向治疗（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肝癌中取得的突破性进展，学术界的探索重心已不可逆转地前移，全面聚焦于围手术期（涵盖新辅助治疗、术中相关治疗以及术后辅助治疗等）的干预。

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤（ASCO GI）研讨会上，多项重磅研究结果的公布为肝癌围手术期治疗带来了前所未有的启示。

辅助治疗：从理论期许到单药免疫的现实困境

寻找能够有效清除术后微小残留病灶（MRD）、延缓或阻止HCC术后复发的辅助治疗方案，一直是肝胆肿瘤领域的终极目标。然而，继靶向药物在辅助治疗领域的多次折戟后，单药免疫检查点抑制剂的探索也遭遇了重大挫折，这促使临床重新审视肝脏独特的免疫耐受机制。

KEYNOTE-937研究的阴性结果及其深层机制探讨

2026 ASCO GI大会上公布的第3期、随机、双盲、安慰剂对照的KEYNOTE-937研究（Abstract 477），旨在评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗在接受根治性手术切除或局部消融后达到完全放射学缓解（CR）的HCC患者中的辅助治疗疗效。该研究共随机入组了959例ECOG PS评分为0-1且肝功能为Child-Pugh A级的HCC患者。在第三次中期分析（IA3，中位随访时间50.7个月）中，数据呈现出明显的阴性结果。帕博利珠单抗组的中位无复发生存期（RFS）为46.7个月，而安慰剂组为45.5个月，风险比（HR）为1.06（95% CI, 0.88-1.26；P = 0.033），未能跨越预设的统计学显著性边界。在长期生存指标方面，两组的48个月RFS率同为50%，中位总生存期（OS）和无远处转移生存期（DMFS）在两组中均未达到，且48个月OS率（79% vs 81%）和DMFS率（71% vs 70%）均无临床意义的差异。

在安全性方面，帕博利珠单抗组的 ≥ 3 级不良事件发生率明显高于安慰剂组（32% vs 22%），其中 ≥ 3 级药物相关不良事件发生率分别为14%和5%，尽管未报告药物相关死亡，但免疫单药带来的额外毒性在缺乏生存获益的前提下显得尤为突出。

疗效与安全性指标	帕博利珠单抗组 (n=476)	安慰剂组 (n=483)	风险比 (HR) 及 P 值
中位 RFS (个月)	46.7	45.5	HR 1.06, P = 0.033
48个月 RFS 率	50%	50%	-
中位 OS	未达到	未达到	HR 1.08, P = 0.222 (标称)
48个月 OS 率	79%	81%	-
48个月 DMFS 率	71%	70%	HR 0.98
≥ 3 级不良事件发生率	32%	22%	-

KEYNOTE-937的折戟，结合此前类似设计的CheckMate-9DX研究的困境，深刻揭示了HCC辅助治疗在免疫生物学层面的复杂性。与IMbrave050研究（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）在早期取得的RFS阳性结果不同，KEYNOTE-937采用的是单纯的PD-1阻断策略。在肿瘤已被宏观切除的辅助治疗阶段，体内仅残留微小的微转移灶，肿瘤抗原负荷极低。此时，新抗原的释放和树突状细胞（DC）的抗原递呈活动显著减弱，单纯依赖PD-1抑制剂难以有效激活并扩增肿瘤特异性T细胞。这一理论在本次大会的另一项PATH研究（Abstract 571）中得到了侧面印证。该研究探索了多靶点TKI多纳非尼联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗作为高复发风险BCLC A/B期HCC患者术后辅助治疗的疗效。这进一步佐证了在HCC辅助治疗中，“免疫+抗血管生成”的双重打击策略可能优于免疫单药。

新辅助治疗：系统性联合方案的病理学突破

面对辅助治疗的现实困境，将系统性治疗关口前移的“新辅助治疗”策略正展现出革命性的潜力。新辅助治疗的核心优势在于：在原发肿瘤仍然存在、抗原库完整的状态下应用免疫药物，可以充分利用肿瘤抗原诱导更强烈的系统性抗肿瘤免疫反应（即“原位疫苗”效应），从而在手术前最大限度地杀伤原发灶并清除潜在的微转移灶。

信迪利单抗联合仑伐替尼对比HAIC的头对头研究

肝动脉灌注化疗（HAIC）尤其是含奥沙利铂的FOLFOX方案，在亚洲HCC治疗中具有重要地位，其通过高浓度的局部化疗药物杀伤肿瘤。2026 ASCO GI公布的Abstract 564与Abstract 565两项前瞻性、随机、II期临床研究，直接将靶免联合（信迪利单抗+仑伐替尼）与HAIC（FOLFOX方案）在新辅助治疗中进行了头对头对比，结果令人瞩目。

在针对具有高复发风险的多发可切除HCC（Abstract 564，定义为CNLC Ib或IIa期）的队列中，68例患者被随机分配。靶免联合组展现出显著的病理学优势。根据mRECIST标准，靶免联合组的客观缓解率（ORR）达到28%，而HAIC组仅为17.9% 。更为关键的是病理学缓解数据：靶免联合组实现了4.0%的病理完全缓解（pCR）率和12.0%的主要病理缓解（MPR）率，而HAIC组的pCR率和MPR率均为0% 。在安全性与手术并发症方面，靶免组术后并发症发生率为8.0%，远低于HAIC组的35.7%，且两组均未发生 ≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAEs）。

疗效与安全性指标	信迪利单抗 +仑伐替尼 (靶免联合)	HAIC (FOLFOX)
Abstract 564 (CNLC Ib/IIa期)
ORR (mRECIST)	28.0%	17.9%
病理完全缓解率 (pCR)	4.0%	0%
主要病理缓解率 (MPR)	12.0%	0%
术后并发症发生率	8.0%	35.7%
Abstract 565 (IB期，单发 > 5cm)
ORR (mRECIST)	57.7%	24.1%
病理完全缓解率 (pCR)	37.5%	3.7%
主要病理缓解率 (MPR)	45.8%	7.4%
≥ 3 级治疗相关不良事件	0%	0%

这两项研究的数据形成了一个强有力的证据链：在HCC新辅助治疗中，基于抗血管生成和免疫检查点双重阻断的系统性方案，不仅在肿瘤降期和退缩方面优于传统的局部高浓度化疗（HAIC），更在重塑肿瘤免疫微环境、诱导深层病理学缓解（pCR/MPR）方面展现出降维打击的能力。此外，PD-1抑制剂联合靶向药物的给药便捷性与显著较低的手术并发症率，为其未来在临床实践中的广泛推广提供了有力支撑。

结论与展望

2026 ASCO GI大会及同期的前沿探索，为HCC的围手术期治疗勾勒出了一幅动态、立体且充满挑战的新版图。核心趋势为：

辅助治疗的“免疫单打独斗”时代面临终结： KEYNOTE-937研究的阴性结果进一步证实单靠PD-1抑制剂难以逆转复发轨迹。

新辅助治疗正成为重塑抗肿瘤免疫的“黄金窗口”： 信迪利单抗联合仑伐替尼强有力地证明了在保留原发灶作为“抗原库”时进行系统性免疫激发的优越性。

展望未来，HCC围手术期的治疗将更加依赖于多学科团队（MDT）的深度融合，精准评估与实时动态监测微小残留病灶（MRD），将是打破HCC高复发魔咒的关键所在。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

02月28日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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