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肝细胞癌前沿:局部治疗与多模式联合治疗新进展

02月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤(ASCO GI)研讨会中,肝癌局部治疗领域展现了多项突破性研究成果,核心突破在于对局部治疗的重新定义:以经动脉化疗栓塞(TACE)、立体定向放疗(SBRT)、Y90和消融为代表的局部治疗,正从单纯的“物理减瘤”手段,向诱导免疫原性死亡(ICD)、释放新抗原并重塑肿瘤微环境(TME)的“原位肿瘤疫苗”转变。 这种多模式联合正在打破传统的BCLC分期壁垒,推动肝细胞癌(HCC)治疗走向个体化和治愈性干预 。

中期肝癌(BCLC-B期)范式重塑:系统治疗与TACE的交锋

长期以来,TACE是BCLC-B期的标准治疗,但其引发的缺氧会诱导VEGF释放和免疫抑制微环境。 本次大会对传统TACE发起了强烈挑战:

系统治疗的全面前置:ABC-HCC研究(Abstract 478)

该项国际多中心随机IIIb期试验直接对比了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(Atezo/Bev)与传统TACE在BCLC-B期患者中的疗效。首次中期分析显示,Atezo/Bev组的中位治疗策略失败时间(TTFS)达14.6个月,显著优于TACE组的9.5个月(HR=0.55,P=0.0043)。这表明Atezo/Bev能有效切断HCC进展的核心病理通路,强烈提示对于高肿瘤负荷的中期患者,系统治疗应超越TACE成为首选。

局部联合系统治疗的深度协同

Abstract 506 (PSM分析):评估TACE联合信迪利单抗+贝伐珠单抗对比单用TACE的疗效。联合组中位PFS达10.0个月(单用组5.5个月,HR 0.24),进展风险骤降76%,总生存期(OS)显著获益,且安全性可控 。

Abstract 549 (DosinTACE研究):探索多纳非尼+信迪利单抗+TACE 。中位随访15.2个月,ORR达81.8%,mPFS 17.3个月 。单核RNA测序(snRNA-seq)揭示:无应答者表现为缺氧、糖酵解富集及CAF驱动的促纤维化“冷肿瘤”;应答者则具活跃的免疫交互信号 。

“时空折叠”:介入时机与疗效预测逻辑

联合治疗的“黄金窗口期”(Abstract 539)

基于NCDB数据库1403例患者分析,系统治疗优先策略的OS显著优于TACE优先及同步治疗。更关键的是,在系统治疗启动后第4至14天内接受TACE的患者,获得了最佳生存结局(相较于0-3天 HR 0.62;相较于15-90天 HR 0.63) 。这印证了“肿瘤血管正常化”假说,即靶免治疗早期(4-14天)间质压降低、血液灌注改善,是执行TACE的最佳时空窗口。

TARE影像学终点的“生存悖论”(Abstract 495)

对126例接受TARE治疗的HCC患者分析发现:首次影像学评估为部分缓解(PR)的患者,其OS(33个月)反而显著优于完全缓解(CR)的患者(29个月,P=0.04)。原因在于PR患者更早、更高比例(81% vs 64%)地启动了后续系统治疗以清扫微小残留病灶(MRD) 。这提示HCC本质是全身性疾病,仅靠局部CR不足以治愈,必须结合系统治疗或高灵敏度ctDNA监测 。

 放疗(SBRT/Y90)的战略升级与免疫唤醒

放疗不仅用于物理减瘤,更因其强大的免疫激活潜能被赋予新使命 :

SBRT作为“原位疫苗”(Abstract 560)

Phase I期试验将高剂量SBRT(17 Gy/次)联合Atezo/Bev用于晚期初治HCC 。取得53.9% ORR和高达38.5%的CR率,中位OS 25.8个月。免疫图谱分析证实,大剂量辐射引发ICD,极大地促进了功能活跃的CD8+ T细胞和Th1细胞克隆爆发,成功将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

SBRT破解门静脉癌栓 (PVTT) 难题(Abstract 508)

对伴PVTT的晚期患者行SBRT联合靶免治疗,ORR达72%,28.9%达放射学CR 。SBRT迅速打通门脉、挽救肝功能,甚至使部分极晚期患者获得肝移植或切除的转化机会 。

START-FIT策略:时序组合的巅峰(Abstract 540)

针对局部晚期大肝癌,采用“TACE+ SBRT+ STRIDE双免方案”。该队列ORR达72.7%,CR率42.4%,其中21.2%的晚期患者成功转化为治愈性手术,展示了多模态时空协同的颠覆性潜力 。

Y90真实世界大样本验证(Abstract 504 - PROACTIF)

迄今最大Y90前瞻研究(n=989)。在极高危队列中(35%门脉血栓,58% BCLC-C期),中位OS达21.8个月 。其中,通过Y90强效缩瘤后接续手术切除的患者,OS飙升至48.6个月,奠定了Y90作为强效降期桥接手段的地位 。

早期肝癌控制之争:消融 vs SBRT 

SBRT局部控制的显微级优势(Abstract 547):荟萃分析(n=2768)显示,无论肿瘤大小,SBRT在降低局部复发率(OR 0.36)和延长局部PFS(HR 0.41)方面均具有超越消融的压倒性物理杀伤优势,不受大血管“热沉效应”影响。

RFA的真实世界生存优势(Abstract 605): PSM分析显示,RFA组的OS(45.1个月)优于SBRT组(30.8个月)。这主要归因于临床选择偏倚(Selection Bias):接受RFA的患者往往肝功能更优、解剖位置更理想 。这提示两者非替代关系,需基于器官功能和解剖学进行精细的多学科分流。

新型栓塞化疗:重塑“冷肿瘤”微环境 

TATE联合纳武利尤单抗(Abstract 538) 

经动脉替拉扎明栓塞(TATE)利用栓塞造成的缺氧环境,激活替拉扎明为高毒性自由基。在免疫难治性晚期HCC中,TATE+纳武利尤单抗取得了55.6%的ORR和显著的远隔效应。RNA测序证实,该方案诱发了剧烈的抗原暴露和TCR多克隆扩增,打破了PD-1耐药壁垒 。

仑伐替尼作为免疫抑制“缓冲剂”(Abstract 585)

scRNA-seq大鼠模型研究揭示:单纯TAE会诱导具有Trem2/Spp1标志的抑制性巨噬细胞大量增殖,形成免疫排斥网络;而在TAE基础上加入仑伐替尼,不仅病理坏死率从58.6%升至99.9%,更强效下调了上述抑制性巨噬细胞表型,从分子层面证实了TKI联合TACE的协同机制。

围手术期与肝移植:MRD清除与降期 

辅助免疫的生物学反思(Abstract 477 - KEYNOTE-937)

帕博利珠单抗术后辅助治疗的RFS和OS与安慰剂无异。这表明肝脏作为致耐受器官,在实体瘤切除后缺乏抗原刺激,单纯PD-1阻断无法激起有效的T细胞反应。

新辅助靶免方案对决HAIC(Abstract 564 & 565)

在高危可切除HCC中,信迪利单抗+仑伐替尼(LEN+PD1)新辅助方案优于HAIC。在巨块型肝癌中,靶免组取得了37.5%的pCR率和45.8%的MPR率,而HAIC组仅为3.7%和7.4%。靶免方案依靠原位肿瘤作为抗原库,诱导了全身性T细胞扩增,展现出取代HAIC成为术前标准的潜力。

3. 移植前的桥接与免疫洗脱(Abstract 579 & 570) 

TACE+消融或Y90在移植前展现出最高的肿瘤坏死率(>89%)及最佳的移植后无复发生存率。

晚期患者在治愈性肝移植前使用免疫检查点抑制剂(ICIs)被证实是安全的(中位洗脱期4.5个月),仅少数出现可控的急性排斥,极大缓解了移植界的恐慌。

结论与未来展望

2026 ASCO GI 中肝癌临床管理正经历四大战略性转变:

核心评价指标的免疫学跃升:局部治疗的评估焦点从单纯“缩瘤体积”转向“重塑系统性免疫微环境的能力”(如TCR扩增、原位疫苗效应)。

时空组合极限精准化:系统治疗先行、靶免给药后第4-14天的“血管正常化窗口期”介入LRT,实现时空闭环。

分期指南的不可逆解构:打破以BCLC分期一刀切的模式,基于LIF水平、CAF活性等分子与免疫特征重构决策矩阵。

从影像学CR到MRD追踪:从基于影像的“等待观察”全面转向基于高灵敏度液态活检(ctDNA)的微小残留病灶追踪与主动干预 。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-古木
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