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2026 ASCO GU | ADC在尿路上皮癌中的重磅摘要更新

02月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（2026 ASCO GU）将于2月26日~28日在美国旧金山举行，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。近日，2026 ASCO GU大会官网公布了部分研究摘要，本期肿瘤资讯特别分享ADC在尿路上皮癌中的重磅摘要，以飨读者。

Abstr 638：KEYNOTE-905研究的病理学结局和无病生存期（DFS）：不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）受试者中，新辅助和辅助维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗（pembro）治疗

研究背景

III期KEYNOTE-905/EV-303研究（NCT03924895）显示，在不适合顺铂治疗的MIBC患者中，在根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND）的基础上加用新辅助和辅助EV联合帕博利珠单抗，可显著改善无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和病理学完全缓解（pCR）率。我们在此报告该研究的病理学结局和DFS。

研究方法

不适合或拒绝顺铂治疗的T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0期MIBC患者按1:1的比例随机分配，接受EV联合帕博利珠单抗治疗（新辅助阶段：3个周期，EV 1.25 mg/kg于第1天和第8天给药 + 帕博利珠单抗200 mg于第1天给药，然后行RC+PLND，辅助阶段：6个周期EV + 14个周期帕博利珠单抗）对比对照组（仅行RC+PLND）。pCR率（RC+PLND组织标本中无存活肿瘤细胞[pT0N0]）是一个关键次要终点；病理降期（pDS；降至<pT2 [pT0、pTi s、pTa、pT1]且N0）率和DFS（从术后扫描至局部/远处复发或死亡的时间）为次要终点，所有终点均由中心病理学审查或盲态独立中心审查（BICR）评估。对于DFS分析，患者若实现完全切除（无大体残留病灶）且术后扫描无疾病证据，则被视为RC+PLND后无病状态。

研究结果

截至2025年6月6日，中位随访时间为25.6个月（范围：11.8–53.7）。在EV联合帕博利珠单抗组对比对照组中，分别有149/170例患者（87.6%）和156/174例患者（89.7%）接受了手术；分别有147/149例（98.7%）和149/156例（95.5%）实现完全切除；分别有138/149例（92.6%）和123/156例（78.8%）实现手术切缘阴性。除了既往报告的全分析集pCR率（EV联合帕博利珠单抗组 vs 对照组：57.1% vs 8.6%；估计差异48.3%；95% CI 39.5–56.5；P< .001）外，EV联合帕博利珠单抗组的pDS率也高于对照组（65.9% vs 12.6%；估计差异53.1%；95% CI 44.0–61.2）。表格显示了全面的pDS结局。在接受DFS评估的患者中（EV联合帕博利珠单抗组n = 135；对照组n = 129），中位DFS未达到 vs 23.6个月（HR 0.37；95% CI 0.23–0.59）。

研究结论

与单纯RC+PLND相比，新辅助和辅助EV联合帕博利珠单抗序贯RC+PLND在pCR、pDS、手术结局和DFS方面均显示出优势，支持KEYNOTE-905研究的主要结果。这些发现进一步确立了新辅助和辅助EV联合帕博利珠单抗作为不适合顺铂治疗的MIBC患者潜在标准治疗的地位，满足了关键的未满足临床需求。

Abstr 766：围手术期采用为维迪西妥单抗（DV）联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）：RC48-C017研究的更新分析

研究背景

肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗中，以顺铂为基础的化疗是标准方案。然而，许多患者因顺铂不耐受或有禁忌症而无法获益于这种治疗。抗HER2抗体药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗（Disitamab vedotin，RC48-ADC，DV）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）已在尿路上皮癌中显示出协同抗肿瘤活性。我们既往报告了DV联合特瑞普利单抗在HER2表达的肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗中的初步疗效和安全性结果（J Clin Oncol 42, 2024增刊16; 摘要号4508）。在此，我们报告了中位随访26.4个月后的更新有效性和安全性结果。

研究方法

RC48-C017（NCT05297513）是一项开放标签、多中心、探索性试验，纳入HER2表达（IHC 1+、2+或3+）的肌层浸润性膀胱癌患者（pts）。符合条件的患者（pts）接受新辅助阶段DV（剂量递增[从1.5 mg/kg递增至2.5 mg/kg，每2周一次]）联合特瑞普利单抗（3 mg/kg，每2周一次）治疗。在根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术后，患者接受20个周期辅助特瑞普利单抗（3 mg/kg，每2周一次）治疗。主要目标是评估疗效。我们现报告更新结果，包括更长随访时间下的无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。本次分析的数据截止日期为2025年8月14日。

研究结果

共47例患者入组并接受治疗，大多数患者（83.0%）为T2-4N0M0期。33例患者接受了根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术。截至数据截止日期，中位OS随访时间为26.4（95% CI：24.4–28.2）个月。中位EFS未达到。在接受手术的患者中，12个月和18个月的EFS率分别为93.2%（95% CI：75.4–98.3）和80.9%（54.4–92.9）；在全组患者中，12个月和18个月的EFS率分别为91.0%（77.8–96.5）和81.5%（64.3–90.9）。中位OS未达到；12个月和24个月的OS率分别为95.7%（95% CI：83.9–98.9）和91.3%（95% CI：78.6–96.7）。未观察到新的安全性信号。

研究结论

这些更新数据表明，初始治疗反应已转化为持久的长期疾病控制和生存获益，EFS和OS结果证实了这一点。在HER2表达的肌层浸润性膀胱癌患者围手术期采用新辅助DV联合围术期特瑞普利单抗所带来的持续治疗效应，值得在关键临床研究中进一步评估。

Abstr 744：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌患者：2870-002/SKB264-ll-06的2期研究结果

研究背景

对于不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，一线治疗选择有限，存在对新治疗策略的未满足需求。Sac-TMT（MK-2870/SKB264）是一种靶向TROP2的ADC，具有独特的双功能连接子，可将新型贝洛替康衍生拓扑异构酶I抑制剂有效载荷最大化地递送至肿瘤细胞，已在多种肿瘤类型中显示出有前景的抗肿瘤活性，包括在尿路上皮癌中的单药治疗（叶定伟等，J Clin Oncol 2025；43[增刊5]：796）。我们在此报告来自开放标签的2期2870-002/SKB264-II-06研究（NCT05642780）中，针对不适合顺铂一线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的队列B的疗效和安全性数据，该队列评估了Sac-TMT联合帕博利珠单抗在特定实体瘤患者中的应用。

研究方法

队列B中符合条件的患者年龄≥18岁，既往未接受过治疗，不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。既往接受过辅助或新辅助铂类治疗或纳武利尤单抗的患者，若在完成治疗后>12个月出现疾病复发，则符合入组资格。患者在每个42天周期的第1、15和29天接受Sac-TMT 4或5 mg/kg静脉注射（非随机）联合每个42天周期第1天帕博利珠单抗400 mg静脉注射，治疗持续至多2年，直至出现疾病进展或发生不可接受的毒性。

研究结果

截至2025年5月21日，40例患者接受了Sac-TMT（26例接受4 mg/kg，14例接受Sac-TMT 5 mg/kg）联合帕博利珠单抗治疗。中位随访时间为14.5（范围：11.6–21.8）个月。中位年龄为66.5岁，37例患者（93%）为亚洲人，24例（60%）患有上尿路尿路上皮癌。确认的ORR为68%，中位DOR为15.4个月，中位PFS为11.2个月（见表）。39例患者（98%）出现治疗相关不良事件，其中23例（58%）发生3级或4级治疗相关不良事件。贫血（15%）、中性粒细胞计数降低（15%）和口腔炎（10%）是最常见的（发生率≥10%）3级或4级治疗相关不良事件。未发生治疗相关死亡。

研究结论

Sac-TMT联合帕博利珠单抗在4 mg/kg和5 mg/kg剂量下，对既往未经治疗、不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者均显示出有前景的抗肿瘤活性，且安全性可控，与各单药成分的安全性特征一致。有必要开展进一步研究。