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【医施荟】HEMA公开课第三期|杜新教授：即刻锚定，延长生存，IDH1抑制剂为基础的方案引领新诊断unfit IDH1突变AML精准治疗新范式

02月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语

HEMA公开课系列，旨在汇聚血液肿瘤领域智慧，以雅谈之风，论HEMA前沿。本系列课程深度聚焦血液肿瘤关键治疗靶点，通过权威专家的经验分享与学术思辨，破解临床诊疗难点，推动精准治疗理念落地，为血液肿瘤患者的生存改善与预后优化明晰方向。本期公开课特别邀请深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）杜新教授，聚焦新诊断不适合强化化疗（unfit）IDH1突变急性髓系白血病（AML）的治疗困境，结合多项重磅临床试验及真实世界研究数据，系统解析以IDH1抑制剂为基础的治疗方案的疗效、安全性及临床应用价值，为此类患者群体提供精准治疗新路径。

本期要点

前IDH1抑制剂时代，IDH1突变AML患者预后不佳，传统治疗方案中位总生存期（OS）有限，难以满足临床生存需求。

Ⅲ期AGILE临床试验证实，艾伏尼布联合阿扎胞苷（IVO+AZA）方案可显著延长患者中位OS（达29.3个月），同时改善血液学指标与生存质量，耐受性良好。

多项真实世界研究进一步验证了IVO+AZA方案在复杂临床场景中的有效性，即使合并不良共突变仍能带来生存获益。

IVO+VEN+AZA三药联合方案初步显示出较高的缓解率与MRD阴性率，为追求深度缓解提供了新方向，EVOLVE-1 3期研究正在进一步验证其疗效。

国内外权威指南（NCCN、ELN、CSCO等）均将IDH1抑制剂为基础的方案列为IDH1突变AML患者的推荐治疗方案。

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IDH1突变AML治疗现状：传统方案疗效有限，临床需求迫切

AML具有显著的年龄相关性，老年患者比例高且预后差。SEER数据显示，2015~2021年全年龄段AML患者5年相对生存率为32.9%，而65岁以上患者仅为12.4%^[1]（图1）。对于伴有IDH1突变的AML患者，在前IDH1抑制剂时代，传统治疗方案生存期较短，即便使用维奈克拉联合阿扎胞苷（VEN+AZA）这类标准治疗方案，患者中位OS也仅为10.2个月^[2]（VIALE-A研究；图2），远未满足临床需求。这凸显了针对IDH1突变AML人群开发高效低毒精准疗法的紧迫性。

图1.2015~2021年各年龄组AML患者的5年生存率

图2. VIALE-A研究中mIDH1 AML患者的OS数据

AGILE临床试验：IVO+AZA方案奠定新诊断unfit AML精准治疗新标准

针对新诊断unfit IDH1突变AML患者的治疗需求，全球多中心、双盲、随机对照AGILE Ⅲ期临床试验应运而生，该研究为IDH1抑制剂为基础的方案的临床应用提供了高级别循证依据^[3]。研究最终共纳入146例患者，按1:1随机分为IVO+AZA试验组（72例）与安慰剂+AZA对照组（74例）。

研究结果显示，IVO+AZA方案展现出卓越的治疗疗效：试验组患者中位OS长达29.3个月（图3），相较于传统方案的14.7个月实现了近乎翻倍的提升，为患者带来了显著生存获益。在缓解率方面，试验组客观缓解率（ORR）达62.5%，复合完全缓解（CRc）率为52.8%，显著高于对照组的18.9%和17.6%（P值均＜0.001；图4）。

图3. IVO+AZA组和安慰剂+AZA组的中位生存期

图4. IVO+AZA组和安慰剂+AZA组的CR, CR+CRh和ORR

除了生存获益，IVO+AZA方案在改善患者生活质量方面同样表现突出。数据显示，试验组相比对照组输血依赖改善比例显著提高（53.80% vs 17.10%,P=0.0004），70.6%的患者可保持非输血依赖状态，而对照组仅为67.6%；试验组中性粒细胞计数在治疗第二个周期即可快速恢复，同时生存质量在任何治疗时间均高于对照组（图5）。安全性方面，IVO+AZA方案未增加血液学不良事件发生率，感染、肺炎等非血液学不良事件发生率低于对照组，整体耐受性良好，为新诊断unfit IDH1突变AML患者带来了显著临床获益。

图5. IVO+AZA方案可快速改善血液学指标, 提高生存质量

真实世界研究验证：IVO+AZA方案疗效稳健，适用场景广泛

临床试验的严格入组标准往往难以完全覆盖临床真实诊疗场景，多项真实世界研究的开展，进一步证实了IVO+AZA方案在复杂患者群体中的有效性与安全性，为其临床推广提供了坚实支撑。

法国IVOOBS回顾性研究纳入了49例中高危新诊断IDH1突变AML患者^[4]，其中67%接受IVO+AZA治疗，33%接受IVO单药治疗。该研究入组患者体能状态较差（两组ECOG PS≥2分者分别占93%和92%），且多数合并RAS通路突变等不良共突变，但IVO+AZA组仍展现出优异疗效：CRc率高达73%（图6）；中位随访16.6个月，中位OS尚未达到，2年OS率达52%（图7），充分证明该方案在中高危、复杂患者群体中的治疗价值。

图6. IVO+AZA治疗新诊断IDH1突变AML的临床缓解情况

图7. IVO+AZA的生存情况

美国TriNetX数据库分析进一步描述了IVO+AZA与VEN+AZA方案的疗效^[5]。该研究纳入23例接受IVO+AZA治疗的患者与2228例接受VEN+AZA治疗的患者，结果显示，IVO+AZA组中位随访21.4个月，中位OS仍未达到（图8），从治疗开始计算的1年OS率高达79.7%；而VEN+AZA组中位OS为14.3个月，1年OS率为52.2%。

图8. IVO+AZA与VEN+AZA方案的OS结果展示

艾伏尼布上市后开展的ALIDHE Ⅲb期研究则聚焦于更广泛的临床人群^[6]，截至2025年5月5日，研究共纳入来自7个国家的92例患者，其中41.6%为继发性AML，25%的患者合并RTK/RAS通路中出现的至少一种突变。研究结果显示，IVO+AZA方案ORR达58.4%，流式细胞术检测的MRD阴性率达45.5%（图9），对于非强化治疗方案而言，这一深度缓解数据令人鼓舞。安全性方面，该研究中治疗相关不良事件发生率低于AGILE临床试验，且治疗中断、停药比例也更低，表明在真实世界临床实践中，IVO+AZA方案的安全性更具优势，未出现预期外的风险。

图9. ALIDHE Ⅲb期研究的缓解情况和流式MRD情况

总之，汇总上述各研究情况，在新诊断unfit IDH1突变AML中，IVO+AZA方案无论在临床试验还是真实世界场景中，均展现出稳定优异的疗效，能有效带来持续缓解、延长生存，同时安全性良好，即便合并不良共突变或为继发AML，仍能让患者获益。

三药联合方案探索：追求深度缓解，开启治疗新维度

在两药联合方案的良好基础上，为进一步提升缓解率与缓解深度，研究者开始探索IVO+VEN+AZA三药联合方案的治疗潜力。一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验纳入了56例髓系肿瘤患者^[7]，其中31例为新诊断AML，患者中位年龄69岁，均携带IDH1 R132突变。研究结果显示，三药联合方案展现出令人瞩目的疗效：CRc率高达94%，MRD阴性率达77%，3年DoR率为72%，3年OS率为71%（图10），中位OS尚未达到。这一结果表明，三药联合方案在实现深度缓解方面具有显著优势，为部分体能状态尚可、追求更高治愈可能的患者提供了新的治疗选择。

图10. IVO+VEN+AZA三药联合方案的疗效情况

目前，EVOLVE-1 Ⅲ期临床试验正在开展^[8]，该研究为前瞻性、多中心、随机双盲对照设计，拟入组约227 例新诊断unfit IDH1突变AML或MDS患者，旨在对比IVO+AZA+VEN与IVO+AZA+安慰剂的疗效差异，主要终点为EFS，有望为三药联合方案的临床应用提供更高级别的循证依据，进一步丰富新诊断unfit IDH1突变AML的治疗策略。

指南推荐与临床实践：IDH1抑制剂为基础的方案成为标准治疗选择

随着多项临床试验与真实世界研究数据的不断积累，IDH1抑制剂为基础的治疗方案已获得国内外权威指南的一致认可与推荐，成为IDH1突变AML患者的标准治疗选择（图11）：

NCCN AML指南（2026.V3）将IVO+AZA方案列为1类推荐（首选方案）^[9]，同时将IVO单药列为其他推荐，适用于不耐受强诱导化疗及其诱导缓解后的IDH1突变AML。ELN AML指南（2022年版）推荐IVO+AZA方案用于unfit IDH1突变AML患者^[10]，2024年版ELN指南更明确指出^[11]，仅接受IVO+AZA治疗的IDH1突变AML（TP53野生型）患者归为预后良好组，无论是否携带激活信号基因突变。

国内指南同样高度认可IDH1抑制剂为基础的方案的临床价值：2025 CSCO恶性血液病诊疗指南将IVO+AZA列为≥60岁新诊断unfit IDH1突变AML患者的Ⅰ级推荐方案^[12]，IVO单药为Ⅰ级推荐，IVO+VEN+AZA为Ⅱ级推荐；2025 CACA血液肿瘤指南推荐IVO+AZA、IVO单药用于新诊断unfit IDH1突变AML（非APL）的诱导和完全缓解后治疗^[13]；2023年中华医学会成人AML（非APL）中国诊疗指南推荐IVO+AZA或IVO单药用于unfit IDH1突变AML患者的诱导治疗^[14]。

图11. 最新版国内外指南推荐：新诊断unfit IDH1突变AML选择IVO为基础的方案治疗

总结与展望

以IDH1抑制剂为基础的方案，特别是IVO+AZA双药联合，通过AGILE关键研究证实了其在新诊断unfit IDH1突变AML治疗中能够带来快速的血液学改善、更高的缓解率和更长的生存期，这一结论已被多项真实世界研究成功验证。IVO+VEN+AZA三药方案在早期研究中展现出深度缓解的潜力，为未来进一步提升疗效提供了可能。此外，HMPL-306与Olutasidenib也在IDH1突变AML患者中展开新的探索^[15,16]。HMPL-306单药在51例R/R 血液肿瘤患者中ORR可达33.3%^[15]。在可评估疗效的13例患者，Olutasidenib单药治疗继发IDH1突变的AML患者中位OS可达13.8个月^[16]。临床实践的核心在于贯彻精准治疗理念，实现治疗策略的“即刻锚定”，使更多患者从高效、低毒的靶向治疗中获益，真正实现“延长生存”的终极目标。随着检测技术的普及、新药研发的深入以及联合策略的优化，mIDH1 AML患者的预后将得到持续改善。

专家介绍

杜新教授

医学博士，主任医师，博士研究生导师
深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）血液科主任及大内科主任，深圳市血液病研究所所长
中华医学会血液学分会第十二届委员会委员
广东省医学会血液学分会副主任委员
深圳市医学会血液病学分会主任委员
广东省医师协会血液科医师分会常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中国医院协会血液学机构分会常务委员

参考文献

[1]SEER Cancer Stat Facts

[2]Am J Hematol. 2024 Apr;99(4):615-624.

[3]N Engl J Med 2022;386:1519-1531

[4]2025 ASH poster 1658

[5]2025 ASH poster 3401

[6]2025 ASH poster 3443

[7]2024 ASH, Oral 219

[8]2025 ASH poster 5192

[9] NCCN AML Version: 3.2026

[10] Blood.2022 Sep 22; 140(12):1345-1377

[11] Blood.2024 Nov 21;144(21):2169-2173

[12] CSCO恶性血液病诊疗指南(2025)

[13] CACA血液肿瘤指南(2025)

[14] Chin J Hematol，September 2023，Vol. 44，No. 9

[15] 2023 EHA poster 539

[16] 2025 EHA poster 605

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审批编号：M-TIBSO-CN-202602-00001

排版编辑：Fu

责任编辑：Mathilda