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Year in Review 2025：转移性乳腺癌治疗格局革新与关键进展盘点

02月09日

来源：肿瘤资讯

2025年是转移性乳腺癌治疗领域硕果累累的一年，突破性研究成果不断涌现，为全球晚期乳腺癌患者带来了新的治疗希望。在2025年SABCS的“Year in Review”环节，范德比尔特大学医学中心Sonya Reid 教授梳理了晚期乳腺癌三大亚型（三阴性、HER2阳性、HR+/HER2-）的关键治疗进展，为临床实践提供了重要指导。【肿瘤资讯】特此整理关键要点，以飨读者。

三阴性乳腺癌：ADC药物重塑治疗格局，免疫联合策略优化

三阴性乳腺癌因缺乏明确靶点，既往治疗以化疗为主，疗效有限。2025年多项重磅研究的发布，为临床带来了新选择。

PD-L1阳性人群：ASCENT-04带来新选择

ASCENT-04研究结果显示，对于PD-L1阳性的一线mTNBC患者，戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗方案，相较于传统的化疗联合帕博利珠单抗，显著延长了无进展生存期（mPFS：11.2个月 vs 7.8个月；HR 0.65，P<0.001）。这为免疫联合ADC的一线应用提供了强有力证据。

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PD-L1阴性/免疫不适用人群：ADC优于传统化疗

针对占比更广的PD-L1阴性患者，两项重磅研究带来了新证据：

ASCENT-03研究：SG单药对比医生选择的化疗，将mPFS从6.9个月提升至9.7个月（HR 0.62），且总生存期（OS）呈现获益趋势。
TROPION-Breast02研究：Dato-DXd对比化疗，展现了PFS（10.8个月 vs 5.6个月，HR 0.57）和OS（HR 0.79）的双重获益。

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图片3.png 无论PD-L1状态如何，ADC（SG或Dato-DXd）正成为mTNBC一线治疗的新基石，部分患者甚至有望实现“去化疗”。

在生物标志物指导治疗方面，gBRCA1/2 突变阳性患者使用奥拉帕利等 PARP 抑制剂的治疗获益已得到明确证实。但目前仍有诸多问题亟待解决：既往接受过新辅助或辅助免疫治疗且早期复发的 PD-L1 阳性患者，免疫治疗的应用策略；ADC 药物的最佳使用顺序及对应的生物标志物筛选；新辅助/辅助治疗阶段已接受 ADC 治疗患者的后续治疗方案等，相关在研研究正在积极探索中。

HER2 阳性乳腺癌：一线联合方案突破瓶颈，维持治疗精准化

过去十年，HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗以 CLEOPATRA 方案（THP）为主。

一线治疗新霸主：DESTINY-Breast09

备受瞩目的DESTINY-Breast09研究对比了T-DXd+帕妥珠单抗（P）、T-DXd单药与标准治疗(THP)。结果显示，T-DXd+P方案将一线治疗的mPFS推向了前所未有的40.7个月，远超THP组的26.9个月（HR 0.56，P<0.00001）。该获益在脑转移、激素受体状态等各亚组中一致。尽管间质性肺病（ILD）发生率需关注（12.1%），但其惊人的疗效使其成为潜在的一线新标准。

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一线维持治疗新策略：HER2CLIMB-05与PATINA

对于仍接受THP诱导治疗的患者，维持阶段有了新选择：

HER2CLIMB-05研究：在一线维持治疗阶段（HP）加入tucatinib，将mPFS延长了8.6个月（24.9个月 vs 16.3个月，HR 0.64）。HR-亚组获益尤为显著（HR 0.554）。
PATINA研究：针对HR+/HER2+患者，在HP维持治疗基础上联合CDK4/6抑制剂，显著延长了PFS（44.3个月 vs 26.9个月）。

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当前临床仍面临多项挑战：新辅助/辅助治疗后复发患者（尤其是已接受过 T-DXd 治疗者）的后续治疗策略；治疗疗效与耐受性的平衡；T-DXd-P 诱导治疗的临床价值；间质性肺病的监测与管理；特定患者群体是否更适合传统 THP 维持治疗（12个月）；生物标志物的筛选以及活动性或无症状性脑转移患者的个体化治疗建议等。

HR+/HER2- 乳腺癌：新型内分泌治疗崛起，ctDNA 指导精准治疗

HR+/HER2- 乳腺癌占转移性乳腺癌的大多数，2025年HR+/HER2- 乳腺癌领域涌现出大量高质量研究，涵盖新型内分泌治疗、ADC 药物及 ctDNA 指导的治疗策略，为患者带来了多元化治疗选择。

一线治疗优化：INAVO120研究

伊那利塞联合内分泌+CDK4/6抑制剂在PIK3CA突变患者中展现了OS优势（HR 0.67），成为该类高危患者的一线新选择。

二线及后线：新型口服SERD/PROTAC与联合方案

针对CDK4/6抑制剂进展后的治疗，多项研究提供了新武器：

VERITAC-2（vepdegestrant）：PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant对比氟维司群，显著改善ESR1突变患者的PFS（5.0个月 vs 2.1个月）。
VIKTORIA-1（gedatolisib）：新型PI3K/AKT/mTOR抑制剂gedatolisib联合氟维司群（+/-哌柏西利），无论既往是否使用CDK4/6i，均显著优于标准治疗。

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eVERA（giredestrant）：口服SERD giredestrant联合依维莫司，在ESR1突变人群中将PFS提升近一倍（9.99个月 vs 5.45个月，HR 0.38）。
EMBER-3（imlunestrant）：imlunestrant已于2025年9月获FDA批准用于ESR1突变患者，单药或联合阿贝西利均优于标准内分泌治疗。

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分子复发干预：SERENA-6

该研究开创了ctDNA监测指导治疗的先河。对于一线治疗中仅出现分子学进展（ctDNA检测到ESR1突变但影像学未进展）的患者，直接切换为camizestrant联合CDK4/6i，可显著延长PFS（HR 0.44），强调了早期干预的重要性。

ADC的应用

TROPION-Breast01研究支持Dato-DXd于2025年1月获FDA批准用于内分泌和化疗经治的HR+/HER2- mBC，为后线治疗提供了比化疗更优的选择。

小结

回顾2025年，转移性乳腺癌的治疗版图正在逐渐扩张：

一线革新：ADC药物（SG, Dato-DXd, T-DXd）在TNBC和HER2+乳腺癌一线治疗中展现统治力。

维持强化：HER2+领域，HP联合tucatinib或CDK4/6i为维持治疗提供了“加法”策略。

内分泌突围：HR+领域，新型口服SERD、PROTAC及联合靶向药物的成功，使得在CDK4/6i耐药后仍有丰富的无化疗治疗手段，且ctDNA指导下的精准换药已成为现实。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

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马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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吴耀禄

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无论PD-L1状态如何，ADC（SG或Dato-DXd）正成为mTNBC一线治疗的新基石，部分患者甚至有望实现“去化疗”

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林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

三阴性乳腺癌因缺乏明确靶点，既往治疗以化疗为主，疗效有限。