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2026 ASCO GI | 晚期食管胃癌靶向治疗新进展:Daniel Lin教授深度解析ILUSTRO与HORIZON-GEA-01研究

02月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2026 ASCO GI大会的Oral Abstract Session A专题讨论环节中,来自美国西德尼·金梅尔综合癌症中心(Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)的Daniel Lin教授针对备受瞩目的ILUSTROHORIZON-GEA-01两项研究数据进行了精彩点评。Lin教授结合当前的分子分型趋势,深刻剖析了Claudin 18.2与HER2靶向治疗在晚期食管胃癌一线治疗中的新路径。

一、 核心要点:一线靶向方案的突破

Daniel Lin教授首先明确了当前优化晚期一线治疗的两个关键结论:

1.Claudin18.2与免疫联合的潜力:根据ILUSTRO研究,在佐妥昔单抗联合化疗的基础上添加纳武利尤单抗,显示出令人印象深刻的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。尤其是在PD-L1 阳性的肿瘤患者中,效果更为显著。然而,这一获益仍需在大型随机对照研究中进一步确认。

2.HER2双抗三联方案的飞跃:HORIZON-GEA-01研究证实,与曲妥珠单抗联合化疗的标准方案相比:泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗显著改善了 OS(总生存期)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR);泽尼达妥单抗+化疗也显著改善了PFS和ORR,且OS呈现出改善的趋势。无论在PD-L1阳性还是阴性亚组中均观察到了获益,在非分层分析中也是如此。Daniel Lin教授也指出,该研究中三联方案的对照组与目前的标准治疗有所不同。

二、 治疗背景:一线治疗是产生临床影响的关键

Lin教授指出,目前晚期食管胃癌的一线管理依赖于关键的分子生物标志物,包括MSI、HER2、PD-L1和Claudin。

  • 现状挑战:现实数据显示,大多数晚期患者无法从一线治疗进入二线或三线治疗。

  • 临床需求:一线治疗仍是我们通过有效的靶向干预,产生最具临床意义影响的核心领域。

三、 ILUSTRO研究:Claudin 18.2与PD-1抑制剂的协同探索

1. 研究背景与设计

II期SPOTLIGHT研究已奠定了佐妥昔单抗在一线Claudin阳性/HER2阴性患者中的地位。ILUSTRO研究则进一步探索了三联方案的协同机制。

  • 协同机制:佐妥昔单抗通过ADCC、CDC作用增加T细胞浸润,与PD-1抑制剂具有免疫激活的协同效应。

  • 入组特征:包含Claudin高表达(≥75%的肿瘤细胞中至强度的膜染色)和中表达(≥50%~<75%的肿瘤细胞中至强度的膜染色)患者。其中85.5%为Claudin18.2高表达,65.3% PD-L1 CPS≥1。

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2. 疗效表现与安全性

  • 疗效获益:三联方案表现出优异的疗效,尤其在Claudin高表达且PD-L1阳性的患者中,PFS获益最为显著(中位PFS 23.6个月)。

  • 安全性:恶心仍是主要不良反应,但添加纳武利尤单抗未增加非预期安全风险。

  • 局限性:Lin教授提到,这属于II期单臂研究,获益仍需在更广泛的人群及III期研究LUCERNA研究(佐妥昔单抗+帕博利珠单抗+化疗)中进一步确认。

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四、 HORIZON-GEA-01研究:双特异性抗体引领HER2治疗变革

1.泽尼达妥单抗的机制优势

作为一种双特异性抗体,泽尼达妥单抗可同时结合HER2的两个胞外结构域。Daniel Lin教授强调,与曲妥珠单抗相比,它具有更强的CDC、ADCC和ADCP作用,能产生更强的免疫激活效应。

2. 研究结果与获益

HORIZON-GEA-01是一项全球随机研究,对照组是曲妥珠单抗联合化疗。由于研究设计的时间以及帕博利珠单抗在全球监管审批较晚,并未与当前的帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的标准方案进行直接比较。

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研究结果极具影响力:

生存数据:

  • 三联组(泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗):中位PFS从8.1个月延长到12.4个月,中位OS从19.2个月提高至26.4个月,获益最显著且缓解更持久。

  • 双联组(泽尼达妥单抗+化疗):显著改善了PFS,OS也呈现改善趋势

尽管存在跨研究比较的局限性,但与当前标准方案相比,泽尼达妥单抗三联方案在生存率上有着明显的提升。

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  • 亚组表现:无论PD-L1表达状态如何,患者均观察到了临床获益。

3. 安全性管理

  • 管理重点:腹泻是需要关注的毒性,Lin教授建议在第一周期预防性使用洛哌丁胺。

  • 其他反应:输注相关反应比例有所增加,但心脏功能障碍发生率在各组中均处于较低水平(<10%)。

五、 总结与展望

Daniel Lin教授总结道,这两项研究为晚期食管胃癌的一线精准治疗打开了新局面:

  • ILUSTRO验证了PD-1与Claudin抑制剂联合的可行性。

  • HORIZON-GEA-01凭借卓越的OS获益且不受PD-L1限制的特征,极具改变临床实践的潜力。

  • 随着更多新兴组合(如T-DXd的III期研究)的数据披露,晚期食管胃癌的治疗格局将更加多元。

    责任编辑:肿瘤资讯-Linda
    排版编辑:肿瘤资讯-as
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评论
02月08日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
晚期食管胃癌靶向治疗新进展
02月08日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
02月08日
张德伟
黄骅市人民医院 | 放疗科
晚期食管胃癌的一线管理依赖于关键的分子生物标志物,包括MSI、HER2、PD-L1和Claudin。