多发性骨髓瘤（MM）是一种以克隆性浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，目前仍无法治愈。随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）及单克隆抗体（单抗）等新型药物的广泛应用，MM的治疗方式已演进为以实现深度且持久的疾病控制为核心的长期管理策略。在这一治疗范式下，诱导或移植治疗后的持续治疗已成为巩固疗效、延缓疾病进展、改善患者远期预后的关键环节。
伊沙佐米作为新一代口服PI，凭借其良好的生存获益、可控的安全性以及便捷的给药方式——尤其表现为较低的周围神经毒性及对肾功能较小的影响，为MM的长期持续治疗提供了重要选择。
为深入评估伊沙佐米在真实世界临床实践中的疗效与安全性，特别是其在接受以达雷妥尤单抗为基础诱导治疗后序贯应用的价值，【肿瘤资讯】特邀中南大学湘雅二医院邓明扬教授与中南大学湘雅三医院刘竞教授，基于一项回顾性研究数据，系统分析伊沙佐米在优选、转换及维持治疗等不同场景下的表现。本文将重点剖析“达雷妥尤单抗诱导序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗”模式的临床优势，并结合典型病例进行解读，以期为优化MM患者的全程管理提供真实世界证据与临床借鉴。
ORR超90%且安全性良好：真实世界MM研究力证伊沙佐米治疗优势
为深入评估“达雷妥尤单抗诱导序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗”策略在真实世界中的表现，邓明扬教授团队开展了一项回顾性研究。截至2025年9月30日，该研究纳入并分析了108例在其中心接受以伊沙佐米为基础方案治疗的MM患者。
该研究根据治疗策略分为三组，包括优选治疗组（32例）、转换治疗组（24例）及维持治疗组（52例）。入组患者的基线特征显示，中位年龄适中，≥65岁患者占39%；男性占比略高于女性；IgG型最为常见（48%）；分期整体偏晚，ISS-Ⅲ期患者占43%，R-ISS Ⅱ期占53%。尤为值得注意的是，入组患者中细胞遗传学异常比例高达71%，其中≥2个异常基因者占57%，≥3个异常者占38%，1q21扩增阳性率达49%，提示该研究队列包含相当比例高危患者，临床治疗挑战性较高。
疗效评估显示，伊沙佐米联合方案在各组均表现出较高的客观缓解率（ORR）与提升深度缓解的能力。优选治疗组的ORR达到91%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率达84%。
转换治疗组的ORR达到100%。在可评估疗效的19例患者中，≥VGPR率从转换前的53%提升至90%；≥完全缓解（CR）率从32%显著提升至79%，且其中2例达到严格意义上的完全缓解（sCR）（图1）。高危亚组（10例）的≥CR率也从30%提升至80%。
维持治疗组的ORR达到98%，其中17例（32.7%）例患者的缓解深度进一步改善，≥VGPR率从维持前的83%提升至96%；≥CR率从65%提升至89%（图2）。高危亚组（23例）的≥CR率也从65%提升至83%。
安全性方面，整体3~4级不良事件（AE）发生率仅为5%，患者耐受性良好。血液学AE以贫血最常见（44%，多为1~2级）；非血液学AE中，皮疹（18%）和乏力（12.5%）多为轻中度且可控。周围神经病变（PN）发生率为29%，其中6例3级PN均发生于转换前使用硼替佐米期间，提示转换至伊沙佐米治疗可能有助于避免神经毒性的进一步累积。
综上所述，该项真实世界研究证实，以伊沙佐米为基础的方案在不同治疗阶段下均展现出显著的疗效与可控的安全性，且在高危患者亚组中同样有效。
达雷妥尤单抗序贯伊沙佐米治疗策略，为MM患者实现疗效与安全性的双重提升
该研究进一步对20例接受达雷妥尤单抗诱导后序贯伊沙佐米持续治疗的MM患者进行了亚组分析，结果揭示了该序贯模式的显著优势。
在疗效方面，达雷妥尤单抗序贯伊沙佐米治疗后ORR达到100%，其中12例（63.2%）例患者的缓解深度进一步改善，≥VGPR率从序贯前的53%提升至90%；≥CR率从37%提升至79%（图3）。13例高危患者同样获益，≥CR率从46%提升至85%。
在治疗可持续性方面，截至数据分析时，该亚组平均用药周期达7.8个月，其中13例患者仍在持续治疗中，体现了良好的耐受性与依从性。此外，另有7例患者在序贯前已达成的深度缓解，在序贯伊沙佐米治疗后得以长期维持。
综上所述，该亚组分析表明，“达雷妥尤单抗诱导序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗”模式不仅能够进一步加深缓解深度（尤其对于高危患者），且具备良好的治疗持续性，为实现从强化诱导向长期有效、安全的口服维持治疗过渡提供了可行的临床路径。
典型病例
患者概况
患者男性，46岁。因“水肿、蛋白尿5月余”就诊。患者于2021年7月出现水肿，当地医院查尿蛋白阳性，尿中无隐血，诊断为“慢性肾炎”，疗效不佳，遂于2021年12月来我院就诊。
检查结果
血常规：WBC 8.79×109/L，Hb 117.00 g/L，PLT 345×109/L。
生化：血清白蛋白 42g/L，GFR 80.95ml/min/1.73m2，β2微球蛋白 3.43mg/L，免疫球蛋白IgG 7.95g/L，LDH正常。
尿蛋白定量：尿总蛋白 3829.86mg/L，尿白蛋白 127.95mg/L。
血免疫固定电泳：轻链κ型M蛋白阳性。
尿免疫固定电泳：轻链κ型M蛋白强阳性+++。
血游离轻链定量：游离κ轻链>4500mg/L，游离λ轻链12.5mg/L，Fκ/Fλ>360。
尿游离轻链定量：尿κ轻链4425.44mg/L，尿λ轻链15.70mg/L，κ/λ比率281.88。
骨髓细胞学：骨髓增生活跃，浆细胞比例27%。
骨髓流式免疫分型：P2占有核细胞4.4%，表达CD38、CD138、cKappa，部分表达CD19，不表达CD56、CD20、CD22、clambda，为异常单克隆浆细胞。
FISH：1q21扩增，RB1缺失，P53扩增，IgH基因缺失。
染色体核型：正常。
肾活检：1.轻链管型肾病（kappa型）；2.肾小管轻微病变伴球囊粘连。电镜肾组织病理示：肾小球轻-中度系膜增生并基底膜灶性增厚。
X线：双侧骶髂关节、髋关节少许骨质增生。
诊断
1.多发性骨髓瘤（κ轻链型，伴1q21扩增，DS Ⅰ期A组，ISS Ⅰ期）。
治疗经过
诱导与移植：2022年1月起，患者接受DVd（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松）方案诱导治疗2个周期后达CR，后行自体造血干细胞移植（ASCT）并序贯3个周期D-VRd（达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松）巩固治疗，疗效维持sCR。但在治疗期间，该患者出现反复感染，IgG水平低，且出现轻微PN症状。
序贯转换与持续治疗：基于疗效已达深度缓解，但存在感染风险、轻微神经毒性及患者对口服药物的便利性需求，治疗策略转换为全口服方案。2022年6月起，患者接受IRd（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）方案治疗4周期，期间疗效维持sCR。
2023年1月起，患者接受IR（伊沙佐米+来那度胺）方案进行持续治疗。截至2025年12月，该患者已完成37个周期治疗。
疗效与转归
序贯为伊沙佐米为基础的口服方案后，患者持续维持sCR状态，定期复查血尿免疫固定电泳持续阴性，骨髓流式微小残留病（MRD）检测持续阴性。后续持续治疗期间，患者未再发生严重感染，原有轻微PN症状未加重，治疗依从性高，生活质量良好。
病例小结
该例高危年轻患者，在含达雷妥尤单抗、硼替佐米的强化诱导及移植后获得sCR，但面临感染[1]、神经毒性[2]及长期治疗便利性问题。及时转换至以伊沙佐米为核心的全口服持续治疗方案后，不仅成功维持了深度缓解（sCR及MRD阴性），同时得益于伊沙佐米较低的感染与神经毒性相关风险[3]，显著提升了治疗的安全性，实现了从住院强化治疗向居家长期管理的平稳过渡。
特邀专家
中南大学湘雅二医院血液内科副主任
中南大学湘雅二医院造血干细胞移植中心主任
中华医学会血液学分会血栓与止血组委员
湖南省医学会血液学分会委员
湖南省医师协会血液学分会委员
湖南省老年医学会血液病学专业委员会副主任委员
擅长造血干细胞移植，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，再生障碍性贫血的诊治，发表学术论文30余篇
中南大学湘雅三医院血液内科
湖南省血液病临床医学研究中心主任
中华医学会血液学分会第10届/第11届委员
湖南省医师协会血液科医师分会会长
湖南省健康服务业协会血液健康分会理事长
中华医学会血液学分会浆细胞病学组委员
中国医药教育协会血液学分会常委
亚洲骨髓瘤联盟委员
中国康复医学会血液学分会常委
中国老年医学会血液学分会常委
CSCO骨髓瘤专家委员会委员
中国医师协会血液科医师分会骨髓瘤专委会委员
[1] Usmani SZ, Nahi H, Legiec W, et al. Final analysis of the phase III non-inferiority COLUMBA study of subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Haematologica. 2022 Oct 1;107(10):2408-2417.
[2] Wu J, Wu H, Chen L, et al. Safety of daratumumab in the real-world: a pharmacovigilance study based on FAERS database. Expert Opin Drug Saf. 2024 Jul;23(7):905-916.
[3] Rifkin RM, Girnius SK, Noga SJ, et al. In-class transition (iCT) of proteasome inhibitor-based therapy: a community approach to multiple myeloma management. Blood Cancer J. 2023 Sep 19;13(1):147.
[4] Leleu X, Lee HC, Zonder JA, et al. INSURE: a pooled analysis of ixazomib-lenalidomide-dexamethasone for relapsed/refractory myeloma in routine practice. Future Oncol. 2024 May;20(14):935-950.
[5] Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al. TOURMALINE-MM1 Study Group. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1621-34.
[6] Macro M, Hulin C, Vincent L, et al. Real-world effectiveness of ixazomib combined with lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: the REMIX study. Ann Hematol. 2023 Aug;102(8):2137-2151.
[7] Vassilopoulos S, Vassilopoulos A, Kalligeros M, et al. Cumulative Incidence and Relative Risk of Infection in Patients With Multiple Myeloma Treated With Anti-CD38 Monoclonal Antibody-Based Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2022 Oct 31;9(11):ofac574.
[8] Blimark CH, Carlson K, Day C, et al. Risk of infections in multiple myeloma. A populationbased study on 8,672 multiple myeloma patients diagnosed 2008-2021 from the Swedish Myeloma Registry. Haematologica. 2025 Jan 1;110(1):163-172.
[9] 伊沙佐米药品说明书.
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