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机制破局，重塑基石：黄建教授深度解读lidERA研究如何重塑HR+乳腺癌辅助治疗格局

01月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗领域，长达20年的沉寂近日被打破。lidERA研究的阳性结果不仅是数据的胜利，更是治疗理念的革新。作为新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），Giredestrant）凭借其独特的机制优势和优异的临床数据，有望成为该领域新的治疗基石。值此契机，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院黄建教授，从机制创新、人群获益及临床实践等维度，深度剖析lidERA研究的里程碑意义。

黄建

肿瘤学博士，二级教授，博导

浙大求是特聘医师
乳腺外科学科带头人
国家科技部重点研发计划首席科学家
享受国务院特殊政府津贴
浙江省特级专家
中国抗癌协会乳腺癌专委会副主委
中华医学会临床流行病学和循证医学分会第十届委员会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员
中华医学会临床流行病与循证医学专委会常委
浙江省医学会临床流行病与循证医学专委会主委
浙江省乳腺癌筛查培训指导和质控中心主任
浙江省肿瘤微环境及免疫治疗重点实验室主任
临床擅长：乳腺癌筛查、早诊与功能外科手术；乳腺癌临床转化研究与临床试验
科研业绩：主持国家科技部重大研发计划、重大新药创制、国家基金重点和国际重大合作项目等；排名第一获浙江省自然科学一等奖；主参获国家科技进步奖二等奖；以通讯作者在Cell系列Immunity (封面论文)，NC 等期刊发表高水平论文

源头创新：打破辅助治疗二十年沉寂的“破局点”

黄建教授：
lidERA研究之所以能成为打破僵局的里程碑，其真正的“破局点”并不在于4170例的样本量或统计学设计，而在于药物机制层面的质变式创新。这是其能够在辅助治疗这一高度成熟却长期停滞的领域取得III期临床阳性结果的根本原因。回顾过去近20年，HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助内分泌治疗始终围绕着他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AI）展开。传统药物本质上是通过竞争性结合或减少雌激素生成来抑制受体信号，但雌激素受体（ER）本身始终存在且具备动态活性，这解释了为何在标准内分泌治疗下，仍有相当比例的患者在5年内发生复发。

Giredestrant作为新一代口服SERD，其机制突破体现在两个关键层面。首先，它不仅是ER的完全拮抗剂，更重要的是能够将ER固定在细胞核内的“非活性构象”状态，使其丧失正常的构象流动性与DNA的结合能力，从而从源头上阻断转录信号。在此基础上，药物进一步诱导ER蛋白的持续降解，实现对ER信号的深度、持久抑制。这种“固定—失活—降解”的连续作用机制是传统内分泌药物无法实现的，正是这种机制优势赋予了Giredestrant清除传统治疗难以压制的微小残留病灶和潜在微转移灶的能力，从生物学层面直击辅助治疗最核心的痛点——复发源头的清除。

在研究设计上，lidERA精准聚焦I–III期、具备明确复发风险的中高危人群，最终实现了3年无浸润性疾病生存期（IDFS）绝对获益2.8%的结果，验证了机制优势能够真正转化为临床获益。

全人群覆盖：疗效一致性与基石方案的升级

黄建教授：
lidERA研究最令人振奋的数据特征在于其疗效的一致性和稳定性。森林图分析显示，在所有预设的关键亚组中，Giredestrant均展现出了改善IDFS的趋势。无论是按年龄、肿瘤分期、淋巴结状态，还是风险等级、绝经状态划分，患者均能从Giredestrant治疗中获益，这表明Giredestrant的疗效不依赖于特定的临床病理特征，而是针对HR+/HER2-亚型具有普遍的治疗价值。

研究主要数据告诉我们，与标准治疗相比，Giredestrant将总体人群的复发或转移风险显著降低了30%（HR=0.70），同时将3年IDFS率提升至92.4%。这种普遍的获益提示，对于符合lidERA入组标准的中高危早期乳腺癌患者，Giredestrant有潜力直接成为新的标准内分泌治疗选择，而无需在临床决策时进行复杂的“二次筛选”。它带来的不是针对少数人的精准补救，而是针对广泛患者群体的基石方案升级。

高效低毒：从依从性管理看真实世界应用价值

黄建教授：
在当前的辅助内分泌治疗决策中，临床医生常面临两难权衡：一方面是单药内分泌治疗，安全性好但疗效存在“天花板”；另一方面是联合CDK4/6抑制剂，虽然疗效提升，但伴随着更高的安全性管理成本和依从性挑战。Giredestrant的价值恰恰在于提供了一种“高效且低毒”的更优解。作为单药治疗，它在lidERA中实现了具有临床意义的疾病控制强化，3年无远处复发生存期（DRFI）提升至94.4%，远处复发风险降低31%，同时其整体耐受性与标准内分泌治疗相当，甚至在部分关键症状上表现更优。

从真实世界应用的角度来看，最关键的实操环节并不在于复杂的风险管理，而在于最大化治疗依从性。lidERA数据显示，Giredestrant组因不良事件导致的停药率仅为5.3%，显著低于对照组的8.2%。临床中最常影响患者长期坚持治疗的关节痛和潮热，其导致停药的比例在Giredestrant组也明显降低。这意味着在辅助治疗这样一个以“长期坚持”为前提的治疗场景中，Giredestrant更有可能帮助患者顺利完成足疗程治疗。相较于需要投入大量资源进行随访监测和AE管理的CDK4/6抑制剂辅助方案，Giredestrant让医生不再需要耗费大量精力去筛选“耐受”人群，而是可以将重心放在全程管理上，从而将临床试验中观测到的IDFS获益切实转化为真实世界中的生存延长。

中国机遇与未来展望：构建全方位立体化治疗网络

黄建教授：
lidERA研究的成功并非孤立的，结合此前在晚期内分泌耐药人群中取得的积极信号，Giredestrant实际上已经证实了其在HR+/HER2-乳腺癌早、晚期全病程管理中的核心价值。聚焦中国国情，我国乳腺癌患者基数大，且年轻患者比例相对较高。Giredestrant作为一种全口服、高强效的药物，对于提升我国患者的治疗便捷性和生活质量具有特殊意义。它不仅简化了治疗方案，更契合了患者回归家庭与社会的渴望。

展望未来，Giredestrant有望取代传统药物成为新一代内分泌治疗的“基石”。在此基础上，我们可以构建更丰富的联合与序贯治疗策略，包括早期新辅助治疗的探索，以及晚期与CDK4/6抑制剂的联合应用，甚至是针对PIK3CA突变人群的联合探索等。Giredestrant正在构建一个全方位、立体化的治疗网络。随着这些研究成果的陆续落地，我们有理由相信，乳腺癌内分泌治疗将迎来一个以“高效、低毒”为特征的新时代，真正实现HR+乳腺癌患者长生存与高质量生活的双重目标。

参考文献

Safety Bardia AL, Schmid P, Martín M, et al. Giredestrant versus standard-of-care endocrine therapy as adjuvant treatment for estrogen receptor–positive, HER2-negative early breast cancer: results from the global phase III lidERA trial. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025. Abstract. GS1-10.