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精研于微,护佑于行:梁亮教授谈乳腺癌个体化精准治疗与骨健康全程管理

01月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着分子分型的不断细化及治疗手段的持续演进,乳腺癌诊疗理念正从“单一治疗决策”迈向“系统化、个体化的全程管理”。在晚期乳腺癌领域,如何在延长生存的同时兼顾患者的生活质量,已成为临床实践中必须直面的核心命题。围绕精准治疗理念在晚期乳腺癌慢病化管理中的落地路径,【肿瘤资讯】特邀西安交通大学第二附属医院梁亮教授,为我们系统阐述在长期管理、前沿治疗应用及骨转移综合干预方面的临床思考。

梁亮
副主任医师

西安交通大学第二附属医院乳腺疾病诊疗中心副主任医师,肿瘤学博士
西安交大二附院乳腺癌临床研究负责人
陕西省医学传播学会乳腺疾病专业委员会常务委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
陕西省药理学会化疗药物专业委员会委员
陕西省研究型医院学会青年工作委员会第一届委员
西安市癌症康复协会第一届肿瘤精准治疗专业委员会委员
主要研究方向:乳腺癌的个体化,规范化,精准化治疗

从“治疗方案”到“管理体系”:精准治疗理念的内涵延伸

梁亮教授:随着乳腺癌分子分型体系的成熟及药物选择的显著丰富,当前乳腺癌治疗早已不再局限于传统化疗或单一药物干预,而是进入了以精准分型为基础、贯穿诊断、治疗及随访全过程的系统性管理阶段。在这一背景下,精准治疗的核心内涵,已从“选对药”延伸为“在合适的时间、以可持续的方式,为合适的患者制定动态个体化策略”。

在临床实践中,乳腺癌通常依据激素受体状态、HER2 表达情况及三阴性特征进行分型。但在晚期阶段,单一分型已不足以支撑治疗决策,还需综合患者体能状态、既往治疗史、合并症情况及个人治疗意愿,形成持续动态调整的个体化管理方案。这一模式使晚期乳腺癌的治疗目标逐步向“慢病化管理”转变。

疗效之外,更要“走得长”:长期治疗中的安全性与生活质量管理

梁亮教授:晚期乳腺癌的治疗本质上是一场长期作战,单纯追求生存期延长已不足以衡量治疗价值。精准治疗的关键,在于在长期治疗过程中实现疗效与安全性的平衡,使治疗具备可持续性。

在实践中,这种平衡需要前置化、精细化的不良反应管理。无论是治疗相关毒性,还是慢性不良反应,均应在影响患者生活质量之前主动识别并干预,而非被动处理。唯有如此,患者才能维持良好的治疗依从性,为长期疾病控制奠定基础。

在疗效与生活质量的平衡中,临床管理可从三个层面展开:其一,是对肿瘤控制效果及症状改善的综合评估,包括疾病本身的治疗反应及治疗相关症状(如恶心呕吐、癌痛)的规范化管理;其二,是并发症的早期识别与干预,例如骨相关事件、血栓风险、术后淋巴水肿及代谢异常等,这些因素直接影响患者长期治疗的连续性;其三,是心理与社会功能的维护,通过多学科协作,帮助患者在“带瘤生存”状态下尽可能维持体能和社会角色,实现生活质量的最大化。

前沿进展重塑格局:ADC 时代下的“长生存”新挑战

梁亮教授:在 2025 年 ESMO 大会上,ADC 药物及多项精准靶向治疗研究集中公布,标志着晚期乳腺癌治疗格局的深刻变化。以 ADC 为代表的新一代治疗策略,本质上开启了“精准化疗”的新阶段,将传统化疗的杀伤效力与靶向治疗的选择性更紧密地结合。

多项研究显示,ADC 药物在不同分子分型人群中显著改善无进展生存期和缓解率,并逐步拓展精准治疗的受益边界。值得关注的是,部分研究在脑转移等传统治疗难点人群中,也观察到系统性与颅内抗肿瘤活性的一致性,为此类患者提供了更具循证依据的系统治疗选择。然而,生存期的延长也带来了新的管理挑战。长期用药背景下,治疗相关安全性问题愈发凸显。例如 ADC 相关的肺毒性及心脏安全性风险,均需在治疗前完成系统评估,并在治疗过程中通过多学科协作实现早识别、早干预。唯有在疗效获益与耐受性之间取得平衡,治疗的长期价值才能真正实现。

骨转移管理:从症状控制到功能保全的战略升级

梁亮教授:在晚期乳腺癌的转移模式中,骨转移发生率最高,尤其在 HR 阳性患者中尤为常见。骨转移的临床意义不仅体现在影像学改变,更直接决定患者能否长期维持基本生活自理能力。

乳腺癌骨转移以溶骨性病变为主,易引发病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件。一旦发生严重 SRE,患者可能迅速丧失活动能力,甚至影响后续系统治疗的连续性。因此,在综合治疗体系中,骨转移治疗的核心目标已由单纯症状缓解,升级为功能保全与生活质量维护。精准评估是骨转移管理的前提。临床上通常通过骨显像进行全身筛查,并结合 CT、MRI 等影像学手段评估骨折及脊髓压迫风险。对于性质不明的孤立性骨病灶,仍需强调组织病理学检查的重要性,以明确病变性质[1]。在全病程管理中,应坚持系统抗肿瘤治疗与规范骨健康管理并重,通过长期联合骨保护治疗,延缓骨破坏进程,降低 SRE 风险,为慢病化管理提供关键支撑。

骨健康治疗的新证据:从并发症防控到协同价值探索

梁亮教授:现有循证医学证据及真实世界研究已明确,晚期乳腺癌骨转移治疗应遵循“双主线”策略:以抗肿瘤治疗为核心,同时将骨健康管理作为不可或缺的基础支撑。

多中心III期研究显示,与唑来膦酸相比,地舒单抗能显著推迟首次SRE发生时间约18%(HR 0.82,95% CI 0.71-0.95,P=0.01),且其疗效随时间推移保持一致。地舒单抗组的首次SRE发生时间未达到中位值,而唑来膦酸组为26.4个月[2]。同时,地舒单抗还将发生多次SRE的风险降低了23%(RR 0.77,95% CI 0.66-0.89;P=0.001),并将平均SRE发生率从60%降至46%(P<0.05)。在真实世界中,规范、持续使用骨保护药物有助于减少严重骨事件发生,从而提高系统治疗的连续性。这一点对于追求长期疾病控制的患者尤为关键。

在安全性与依从性方面,地舒单抗不经肾脏代谢,皮下注射的给药方式降低了用药门槛,更契合长期管理需求。近年来,部分转化研究开始关注骨微环境在肿瘤免疫调控中的作用,有研究提示,抑制破骨细胞活化可能改善骨转移相关的免疫抑制状态,从而为系统治疗创造更有利的微环境[3]。尽管这些发现仍处于探索阶段,但它们进一步提示我们,规范的骨健康管理可能不仅仅是“减少并发症”,而是在整体治疗中发挥更深层次的协同价值。



参考文献

[1]中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会. 乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J]. 中国肿瘤临床, 2022, 49(13): 660-669. DOI: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211783.
[2] Alison T Stopeck, Allan Lipton,Jean-Jacques Body, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study.J Clin Oncol. 2010 Dec 10;28(35):5132-9.
[3] Cheng JN, ey al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.


责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
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评论
01月27日
乐凌云
余姚市人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享好好学习
01月26日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
乳腺癌个体化精准治疗与骨健康全程管理
01月26日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
乳腺癌个体化精准治疗与骨健康全程管理