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2026 ASCO GI丨COMMIT研究证实阿替利珠单抗联合化疗及靶向一线治疗dMMR/MSI-H mCRC疗效惊艳

01月22日

整理：肿瘤资讯

在刚刚结束的ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，来自美国维克森林大学医学院的Caio Max Sao Pedro Rocha Lima教授汇报了随机III期COMMIT研究（摘要号：14）的详细数据。该研究结果显示，在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗中，相比阿替利珠单抗（Atezo）单药，采用“mFOLFOX6+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗”的联合治疗策略，显著延长了无进展生存期（PFS），同时也显著提高了客观缓解率（ORR）。

Caio Max Sao Pedro Rocha Lima 教授

就职于美国维克森林大学医学院

主要研究方向包括消化道肿瘤的免疫治疗及综合治疗策略。

研究背景

尽管免疫检查点抑制剂已改变了dMMR/MSI-H型CRC的治疗格局，但在KEYNOTE-177试验中，接受帕博利珠单抗单药治疗的患者中，近半数在12个月内出现疾病进展。临床前模型显示，奥沙利铂与PD-L1抑制剂的联合使用能产生协同的肿瘤生长抑制作用并延长生存期。此外，抗VEGF药物、免疫检查点抑制剂与化疗的组合，能够通过促进血管正常化和增强免疫细胞浸润，显示出协同活性。

基于此，NRG-GI004/SWOG-S1610 (COMMIT) 研究旨在评估在阿替利珠单抗基础上联合mFOLFOX6及贝伐珠单抗，是否能进一步提升dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者的一线治疗疗效。

研究设计

这是一项随机、多中心的III期临床研究，纳入了未经系统治疗的dMMR/MSI-H型mCRC患者。由于KEYNOTE-177研究结果的公布，原定的单纯化疗+靶向组（mFOLFOX6+贝伐珠单抗）被关闭，最终保留以下两组进行比较：

联合治疗组（FFX/bev/atezo）：mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗 + 阿替利珠单抗；

单药治疗组（Atezo monotherapy）：阿替利珠单抗单药。

研究根据BRAF突变状态、转移部位（仅肝脏 vs 肝外）及既往辅助治疗史进行分层。主要终点为无进展生存期（PFS）。受Checkmate 8HW试验结果影响，该研究于2025年3月暂停入组，共入组102例患者，最终纳入统计分析的人群为联合治疗组41例，单药组41例。

研究结果

基线特征显示，两组中位年龄分别为61.8岁和64.5岁，右半结肠癌占比均在70%左右，BRAF V600E突变比例约为22%~24%。

主要终点PFS：联合治疗组显著优效

在中位随访3.5年后，研究达到了主要终点。联合治疗组（FFX/bev/atezo）的PFS显著优于单药组，HR为0.439（95% CI 0.23-0.84; P=0.0103），低于预设的显著性界值。

中位PFS：联合治疗组长达24.5个月（95% CI, 10.1-不可估计），而单药组仅为5.3个月（95% CI, 2.2-18.2）。

亚组分析：森林图显示，大多数预设亚组均倾向于联合治疗获益，尤其是在BRAF V600E突变、既往接受过治疗、右半结肠癌等亚组中。

次要终点：

客观缓解率（ORR）：联合治疗组高达86.1%，显著高于单药组的46%。其中完全缓解（CR）率分别为36.1%和18.9%。
总生存期（OS）：目前两组OS尚无统计学差异（HR 1.04, P=0.90），24个月OS率均为67%。

安全性分析：联合组毒性较高

不良事件（AEs）：联合治疗组的3-4级不良事件发生率为73.2%，高于单药组的41.5%。联合组常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（26.8%）、高血压（19.5%）和感染（26.8%）。

严重不良事件：研究中共有5例5级（致死性）不良事件，其中联合组4例（包括2例突发死亡、1例疾病进展、1例肝出血），单药组1例（疾病进展）。

研究结论

COMMIT研究证实，在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的一线治疗中，mFOLFOX6/贝伐珠单抗/阿替利珠单抗的联合方案相比阿替利珠单抗单药，取得了统计学显著的PFS改善（HR 0.439）。

此外，联合治疗组还表现出更高的CR率（36.1% vs 18.9%）和更低的疾病进展率（2.8% vs 32.4%）。然而，联合治疗组确实观察到了更高的3-4级腹泻、中性粒细胞减少及高血压发生率。研究者认为，未来的工作需要进一步明确哪些dMMR/MSI-H CRC亚组患者真正需要这种强化的联合治疗策略，而非单药免疫治疗。

责任编辑：古木
排版编辑：古木