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2026 ASCO GI | HER2阳性mGEA一线治疗迎来新标杆：HERIZON-GEA-01研究证实泽尼达妥单抗联合方案生存获益显著

01月20日

整理：肿瘤资讯

在2026年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，来自加拿大玛格丽特公主癌症中心的Elena Elimova教授口头汇报了重磅III期HERIZON-GEA-01研究（摘要号：LBA285）的主要分析数据。该研究结果显示，在既往未接受治疗的HER2阳性局部晚期、不可切除或转移性胃食管腺癌（mGEA）患者中，一线使用泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗联合化疗或泽尼达妥单抗联合化疗，相比目前的标准治疗曲妥珠单抗联合化疗，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均展现出具有统计学意义和临床价值的显著改善。

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研究背景

HER2阳性mGEA是一种侵袭性强的恶性肿瘤。尽管曲妥珠单抗联合化疗是目前的一线标准治疗（SoC），但患者获益仍然有限，中位PFS通常不足1年，中位OS不足2年。泽尼达妥单抗是一种靶向HER2的双特异性抗体，其独特机制在于能同时结合HER2受体的胞外结构域2（ECD2）和4（ECD4），通过双表位结合诱导HER2受体簇集、增强受体内吞、阻断下游信号传导，并介导强效的免疫杀伤作用。

HERIZON-GEA-01是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估泽尼达妥单抗联合化疗（双联）或联合替雷利珠单抗及化疗（三联），对比当前标准方案曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性mGEA一线治疗中的疗效与安全性。

研究设计

符合条件的既往未接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）胃食管腺癌患者按1:1:1的比例随机分配接受：

Arm A（对照组）：曲妥珠单抗+化疗（CAPOX或FP）；

Arm B（双联组）：泽尼达妥单抗+化疗；

Arm C（三联组）：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗。

双主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS和OS。

分层因素包括地理区域（亚洲 vs 欧美/其他）、HER2状态（IHC 3+ vs 2+）和ECOG评分。

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研究结果

截至数据截止日期（2025年10月），共有914名患者被随机分组。各组间的人口统计学和基线疾病特征均衡，约53%为亚洲患者，绝大多数（约83%）为HER2高表达（IHC3+）患者。中位随访时间超过2年（约26个月）。

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疗效数据

主要终点（中位PFS）：经BICR评估，含泽尼达妥单抗的两个治疗组均将中位PFS延长了4个月以上。

三联组：中位PFS达到12.4个月（对照组8.1个月），HR=0.63（95%CI 0.51~0.78；P<0.0001）。

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双联组：中位PFS同样达到12.4个月（对照组8.1个月），HR=0.65(95%CI 0.52~0.81；P<0.0001)。

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中位OS：三联组实现了具有统计学显著意义和临床意义的OS获益。

三联组的中位OS高达26.4个月，较对照组的19.2个月显著延长了7个月以上（HR=0.72；95%CI 0.57~0.90；P=0.0043），死亡风险降低了28%。

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双联组的中位OS达到24.4个月，相比对照组也有强烈的获益趋势（HR=0.80；P=0.0564），目前研究仍在进行中，计划进行额外的OS分析。

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此外，三联组展现了更深且更持久的缓解。确认的客观缓解率（cORR）达到70.7%（对照组65.7%），且缓解持续时间（DOR）延长至20.7个月，远超对照组的8.3个月。

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值得注意的是，无论PD-L1 TAP评分如何（<1%或≥1%），PFS和OS的获益在预设亚组中均保持一致。

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安全性方面，泽尼达妥单抗方案的安全性特征与各单药已知的安全性一致，未发现新的安全信号。三联组、双联组和对照组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为71.8%、59.0%和59.6%。腹泻是各组最常见的TRAE，在泽尼达妥单抗组中，腹泻通常发生在治疗早期且持续时间短，绝大多数患者在3周内缓解。因TRAE导致停用HER2靶向治疗的比例较低（三联组4.1%，双联组1.3%）。

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研究结论

HERIZON-GEA-01研究证实，在HER2阳性mGEA患者一线治疗中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗带来了具有临床意义且统计学显著的PFS（中位>1年）和OS（中位>2年）改善。基于上述结果，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）有望重塑HER2阳性胃癌的一线治疗格局，成为新的全球标准治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

01月20日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）有望重塑HER2阳性胃癌的一线治疗格局，成为新的全球标准治疗方案。

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徐坛坛

金乡县人民医院 | 口腔科

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颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

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