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2026 ASCO GI | 术后ctDNA动态对结直肠癌患者ALTAIR随机试验入组资格的影响

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，来自日本柏市国立癌症中心医院东院的Hideaki Bando教授代表Yoshiaki Nakamura教授及CIRCULATE-Japan研究者，公布了一项关于术后循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化如何影响ALTAIR随机试验入组资格的重要分析结果（编者注：ALTAIR研究是CIRCULATE-Japan这一监测ctDNA状态的大型平台项目中的干预性子研究之一）。该研究通过分析GALAXY研究中在ALTAIR参与机构入组患者的ctDNA轨迹，揭示了在结直肠癌患者中开展“分子复发治疗（Treat on Molecular Recurrence, TOMR）”试验面临的机遇与挑战，强调了连续ctDNA监测的重要性。

研究背景

在结直肠癌的临床治疗中，术后循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性已被证实与患者复发风险的增加密切相关。这一发现推动了医学界针对ctDNA阳性患者开展各类“治疗升级（Treatment Escalation）”的临床试验。ALTAIR试验（CIRCULATE-Japan项目的一部分）便是一项典型的随机III期临床试验（NCT04457297），该研究针对术后辅助化疗后ctDNA阳性的患者，按1∶1的比例随机分配接受曲氟尿苷/替匹嘧啶治疗或安慰剂治疗，旨在探索早期干预的疗效。本次报告的分析旨在深入评估术后ctDNA的动态变化轨迹，以及这些变化如何具体影响ALTAIR试验的患者入组资格和最终的实际入组率。

研究方法

本研究基于观察性研究GALAXY试验的数据进行分析。研究对象锁定为在ALTAIR参与机构入组GALAXY试验的可切除II~IV期结直肠癌（CRC）患者。为了避免因从非参与机构向参与机构转诊而引入混杂因素，从而扭曲入组率的评估，本研究排除了在非ALTAIR参与机构入组的患者数据。

在技术手段上，研究采用了Signatera（一种肿瘤知情分析技术）对患者进行连续的系列ctDNA检测。ALTAIR试验设定了严格的入组标准：患者需确诊为结直肠腺癌，且原发灶或转移灶已进行根治性切除；若有标准治疗指征，患者需既往接受过标准的术后辅助化疗。最核心的入组条件是：患者需在入组前3个月内ctDNA检测结果呈阳性，且同时通过CT扫描确认无临床复发证据，即仅表现为分子层面的复发。研究者通过追踪接受辅助化疗患者的术后ctDNA轨迹，计算了符合上述标准的患者比例。

研究结果

总体概况与接受辅助化疗患者的ctDNA动态分析

在GALAXY研究纳入的5379例患者中，共有2016例来自于ALTAIR参与机构。这2016例患者中，有290例（14.4%）在术后2至10周的MRD窗口期内检测出ctDNA阳性；1726例（85.6%）MRD阴性或未知。在MRD阳性患者中，148例接受了辅助化疗（ACT）；在MRD阴性/未知患者中，572例接受了ACT。研究重点分析了接受ACT患者的详细动态，并根据ctDNA阳性和阴性进行分层。

对于MRD窗口期（术后2~10周）ctDNA阳性接受ACT的148例患者：有13例（8.8%）在ACT期间就发生了临床复发；50例（33.8%）持续ctDNA阳性，其中39例在3个月内无临床复发；85例（57.4%）转阴，在转阴的这85例患者中，39例再次转阳，其中29例在3个月内无临床复发。综合来看，在这148例ctDNA起始阳性的患者中，共有68例（45.9%）最终符合ALTAIR基于ctDNA的入组标准——即在ACT后ctDNA阳性且3个月内未发生临床复发。最终，实际上有31例（20.9%）患者入组了ALTAIR研究。

对于MRD窗口期（术后2~10周）ctDNA阴性接受ACT的572例患者，71例（12.4%）在ACT后转为ctDNA阳性，其中55例在3个月内未发生临床复发。因此，总共有55例（占9.6%）符合ALTAIR基于ctDNA的入组标准——即在ACT后ctDNA阳性且3个月内未发生临床复发。最终，实际上有22例（3.8%）患者入组了ALTAIR研究。

值得注意的是，如果我们将视线聚焦在所有“辅助化疗后ctDNA阳性”的这一特定群体，会发现其中高达77%[（68 + 55）/(50 + 39 +71）]的患者都符合ALTAIR基于ctDNA的入组标准。

肿瘤分期与实际入组率

研究数据显示，肿瘤分期与符合入组资格的比例呈正相关。约15%的II~III期患者符合ALTAIR基于ctDNA的入组标准，而在IV期患者中，这一比例显著上升至30.7%。

在实际入组率方面，所有2016例患者中最终有131例（6.5%）入组了ALTAIR试验。若按MRD状态细分，MRD窗口期ctDNA阳性患者的入组率达到了24.1%，而阴性或未知患者仅为3.5%。

研究还按分期评估了MRD阳性率和ALTAIR入组率。MRD阳性率随分期增加成比例显著上升。同样，ALTAIR入组率也随分期增加成比例显著上升，I期患者的入组率为2.3%，II期为5.6%，III期为7.0%，IV期患者则达到了9.9%。

ctDNA水平的预测价值

研究还对比了ctDNA阳性后3个月内复发（因此不符合入组标准）与未复发（符合入组标准）患者的ctDNA水平。结果显示，那些在3个月内迅速发生临床复发的患者，其初次检测出阳性时的ctDNA水平显著更高（P<0.001）。这表明，极高的ctDNA负荷往往预示着即将发生的影像学可见复发，导致这部分患者在有机会入组试验前病情就已经进展。

研究结论

综合上述数据，我们可以得出结论：在ALTAIR参与机构入组GALAXY试验的患者中，约15%的II~III期和约30%的IV期接受ACT的患者，最终能够符合基于ctDNA的ALTAIR入组资格。特别是对于那些在ACT后ctDNA呈阳性的患者，有77%都符合入组条件，即未立即发生临床复发。总体而言，仅6.5%的患者最终入组了ALTAIR试验。

数据明确显示，MRD阳性率和ALTAIR入组率与结直肠癌的分期呈正相关。同时，更高的ctDNA水平是ctDNA阳性后3个月内临床复发的显著预测因子。

鉴于部分患者会经历“阳性转阴性再转阳性”或“阴性转阳性”的动态过程，本研究强调了在ACT期间及结束后进行系列ctDNA检测和密切监测的重要性。这对于及时识别出符合“分子复发治疗（Treat on Molecular Recurrence, TOMR）”试验资格的患者、抢在临床影像学复发之前进行干预至关重要。

参考文献

Nakamura Y, Aushev VN, Watanabe J, et al. Impact of Postoperative ctDNA Dynamics on Eligibility for ALTAIR Randomized Trial in Patients with Colorectal Cancer:Implications for Clinical Trial Enrollment. 2026 ASCO GI, abstr 12.

责任编辑：Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

01月20日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

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