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【DLBCL双抗新动向】免疫治疗“组合拳”最优打法：先双抗后CAR-T，是否能为大B细胞淋巴瘤患者带来生存突破？

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，约占所有病例的25%~30%，全球年发病率达15万例。目前，R-CHOP或pola-RCHP是一线标准治疗，但仍有40%的患者会发展为复发或难治性（R/R）疾病。这类患者预后极差，中位总生存期（OS）仅约6个月，亟需更有效的治疗手段改善结局。近年来，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和双特异性抗体（BsAb）的出现，为R/R 大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者带来了新的治疗希望。随着这两种疗法逐渐向更早治疗线推进，“先CAR-T后BsAb”还是“先BsAb后CAR-T”的最优给药顺序，成为临床亟待解决的关键问题。
近日，发表于The Lancet Haematology的一项系统评价与Meta分析，首次通过间接比较为这一争议提供了高级别证据。该研究纳入2122例患者数据，证实“先BsAb后CAR-T”的治疗顺序在缓解率和生存获益上更具优势，为临床治疗策略制定提供了重要参考。

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该研究遵循PRISMA指南，是一项前瞻性注册的系统评价与Meta分析（PROSPERO 注册号：CRD420251071424），研究设计核心如下：

检索策略：系统检索MEDLINE和Embase数据库2010年1月1日至2025年9月16日的相关研究，同时纳入2024~2025年血液学会议摘要，无语言限制。检索关键词涵盖CAR-T、BsAb 及LBCL相关术语，确保研究覆盖全面。
纳入标准：纳入成人（≥18岁）LBCL患者，接受“CAR-T后BsAb”“BsAb后CAR-T”治疗，或CAR-T后接受BsAb单药/联合治疗的临床研究（含临床试验和回顾性研究），且每个治疗组至少包含5例患者，以保证统计有效性。排除原发性中枢神经系统淋巴瘤、儿科患者及灰色文献。
研究终点：主要终点为完全缓解（CR）率和客观缓解率（ORR）；次要终点包括6个月和1年无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），以及不良事件[细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）]发生率。
数据规模：最终纳入30项研究（15项临床试验、15项回顾性研究），共2122例患者，其中 “CAR-T后BsAb”组737例、“BsAb后CAR-T”组113例、“CAR-T后BsAb联合治疗”组125例，同时纳入历史对照人群进行间接比较。

研究结果：“先BsAb后CAR-T”序贯策略疗效显著更优

缓解率对比：“先BsAb后CAR-T”组的合并CR率高达53.7%，显著高于“先CAR-T后BsAb” 组的29.4%，差异具有统计学意义（P=0.0008）。ORR方面，“先BsAb后CAR-T”组为85.1%，同样显著优于“先CAR-T后BsAb”组的46.8%（P<0.0001）。
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图1. CAR-T后接受BsAb单药治疗和CAR-T后接受BsAb单药治疗的患者的汇总CR率

生存获益：“先BsAb后CAR-T”组6个月OS率为76.3%，高于“先CAR-T后BsAb”组的58.1%；6个月PFS率分别为51.2%和34.9%，展现出更优的生存趋势。“先CAR-T后BsAb”组1年OS率为49.9%，1年PFS率仅为27.4%。

BsAb联合治疗优势：CAR-T治疗后接受BsAb联合治疗的患者，CR率为46.4%，显著高于CAR-T后接受BsAb单药治疗的29.4%（P=0.0005）；ORR也呈现类似趋势（68.8% vs 46.8%，P=0.0078），证实联合治疗可进一步提升疗效。
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图2. CAR-T后接受BsAb单药治疗和CAR-T后接受BsAb联合治疗的患者的汇总CR率

BsAb桥接治疗价值：在“BsAb后CAR-T”亚组分析中，BsAb作为桥接治疗（单采后、CAR-T输注前使用）的CR率为63.6%，显著高于BsAb作为既往治疗线（非桥接）的43.1%（P=0.031），提示桥接治疗模式可能进一步优化疗效。
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图3. BsAb作为桥接治疗与不作为桥接治疗后接受CAR-T治疗的患者的ORR（A）和完全缓解（B）汇总缓解率

安全性分析：不良事件主要与第二线治疗药物相关。“先BsAb后CAR-T”组的任何级别CRS 发生率为79.1%，高于“先CAR-T后BsAb”组的36.4%（P=0.0001）；任何级别ICANS发生率分别为26.3%和1.8%（P<0.0001）。但两组3级及以上CRS和ICANS发生率无显著差异，且未出现新的安全性信号，提示不良事件可控。
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图4. CAR-T治疗后接受BsAb单药治疗的患者和BsAb单药治疗后接受CAR-T治疗的细胞因子释放综合征（A）和ICANS（B）患者的汇总不良事件

总结

本Meta分析通过对2122例患者数据的综合分析，首次证实“先BsAb后CAR-T”的序贯治疗策略在LBCL中具有更优的疗效，CR率和ORR显著高于“先CAR-T后BsAb”顺序，且生存结局更具优势。同时，研究还发现CAR-T后采用BsAb联合治疗、BsAb作为桥接治疗等模式可进一步提升疗效，为临床个体化治疗提供了新思路。

不过，本研究也存在一定局限性：作为间接比较的Meta分析，缺乏头对头随机对照试验数据；纳入研究中部分为会议摘要，可能存在数据报告不完整的情况；不同研究中使用的CAR-T和BsAb制剂存在差异，可能带来异质性。未来，亟需开展大规模随机对照试验，直接比较两种序贯策略的疗效和安全性，进一步验证本研究结论。

随着免疫治疗技术的不断发展，CAR-T和BsAb在LBCL中的应用场景将不断拓展。本研究为两种新型疗法的序贯应用提供了高级别证据，有助于优化临床治疗算法，为患者带来更精准、更有效的治疗方案。期待未来更多临床研究的开展，进一步完善免疫治疗的序贯策略，推动LBCL瘤治疗进入精准化、个体化的新时代。

参考文献

Sorin M, Okde R, Goulet M, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy and bispecific antibody sequence for large B-cell lymphoma: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Haematology, 2025.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

01月20日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

免疫治疗“组合拳”最优打法：先双抗后CAR-T，是否能为大B细胞淋巴瘤患者带来生存突破？