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周国仁教授：肺癌骨转移诊疗迈向规范化全流程管理，地舒单抗联合免疫构筑双重获益防线

02月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌作为发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其晚期常伴随骨转移的发生。骨转移不仅导致病理性骨折等骨相关事件（SREs），严重影响患者生活质量，更与预后不良密切相关。近年来，随着精准医疗理念的深入，肺癌骨转移的诊疗策略已从单一手段转向多学科协作（MDT）的全程管理模式。特别是在免疫治疗时代，如何优化骨保护药物的介入时机及联合策略，成为临床关注的焦点。为深入探讨这一话题，【肿瘤资讯】特邀江苏省肿瘤医院周国仁教授，就肺癌骨转移的早期筛查、免疫联合治疗机制及规范化诊疗的落地进行深度解读。

周国仁

医学博士主任医师研究员博士生导师博士后合作导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院副院长

中国抗癌协会理事
中国抗癌协会国际医疗交流分会主任委员
中国抗癌协会多学科诊疗MDT委员会常务委员
江苏省抗癌协会肿瘤精准治疗委员会主任委员
江苏省肿瘤专业质量控制中心主任
江苏省安宁疗护服务技术指导中心主任
江苏社会办医协会肿瘤分会主任委员
江苏省医师协会肿瘤分会副会长
江苏省老年医学会肿瘤分会主任委员
江苏省老年医学会肺癌分会副主任委员
江苏省整合研究会肺癌专委会副主任委员
江苏省抗癌协会常务理事
中国医药教育协会腹部肿瘤委员会常委
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫委员会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常务委员
中国医师协会肿瘤分会委员
中国医院协会省级医院分会委员

肺癌骨转移需建立全周期监测意识，骨保护药物应“尽早”介入

周国仁教授：在肺癌骨转移的诊疗中，建立全周期的监测意识是实现早诊早治的前提。对于肺癌初诊患者，临床应常规进行放射性核素骨显像（ECT）筛查以明确分期。更为关键的是在随访期间的动态监测，特别是针对存在“骨转移高危因素”的患者——包括出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等临床症状，或碱性磷酸酶升高、高钙血症及肿瘤标志物持续升高等生化指标异常者，必须及时进行骨转移筛查。若ECT提示阳性，推荐进一步行CT、MRI或PET-CT明确诊断；若ECT阴性但仍存在高危因素，建议每2个月复查相关指标，连续2次升高者需再次进行影像学评估^[1]。此外，MRI对骨髓腔内早期转移灶的检出灵敏度较高，是评价骨髓内浸润及排除ECT假阳性的首选方式^[2]。

针对骨保护药物的介入时机，核心原则在于“尽早使用”。一旦确诊肺癌骨转移，无论患者是否有症状，若无禁忌证，应立即启动如地舒单抗或双膦酸盐等骨保护药物治疗。研究证实，确诊后3个月内尽早治疗可显著降低骨相关事件（SREs）的发生频率^[1]。在制定具体方案时，需结合患者的分子分型与骨代谢特征进行个体化考量：对于驱动基因阳性（如EGFR突变）患者，靶向治疗是基础，骨保护药物应同步使用；而对于无驱动基因突变、接受免疫治疗的患者，地舒单抗因不经肾脏代谢、不增加肾毒性，且可能与免疫治疗存在协同增效作用，是更为优化的选择^[2]。同时，对于NTX、CTX等骨代谢指标高水平、溶骨性破坏严重的患者，更应果断、足量地使用骨保护药物，并在抗肿瘤治疗全病程中持续使用，以最大程度延缓SREs的发生。

MDT模式助力个体化全程管理，地舒单抗联合免疫治疗实现“双重获益”

周国仁教授：肺癌骨转移的治疗目标在于缓解疼痛、预防SREs并延长生存期，这天然契合多学科综合治疗（MDT）模式。MDT的优势体现在“全程管理”与“个体化决策”：肿瘤内科统筹全身系统治疗及骨保护药物应用；放疗科针对顽固性骨痛或脊髓压迫风险实施局部外照射或SBRT；外科介入主要解决病理性骨折或脊柱不稳；康复科与心理科则侧重于功能与心理状态的改善。MDT团队应定期评估肿瘤负荷与骨结构稳定性，例如当溶骨性病变转为成骨性修复时，可能是治疗有效的表现，需影像科与临床密切配合避免误判。

关于骨保护药物与免疫治疗的协同效应，是目前极具前景的前沿领域。基础研究发现，骨转移灶会通过“骨-免疫”轴远程抑制全身抗肿瘤免疫反应，其机制在于骨转移灶诱导破骨细胞过量分泌骨桥蛋白（OPN），抑制CD8⁺ T细胞的功能与浸润，导致肿瘤免疫微环境呈“冷”表型。RANKL抑制剂（如地舒单抗）通过阻断破骨细胞成熟，减少OPN分泌，从而解除免疫抑制，使“冷”肿瘤变“热”，恢复T细胞杀伤力^[3]。基于上述机制，RANKL抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用具有“双重获益”：一方面控制骨破坏，另一方面增强免疫治疗的全身疗效。临床回顾性数据及《中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）》^{[2, 3]}均指出，在免疫治疗时代，地舒单抗联合ICI相比单药或联合双膦酸盐，能带来更好的肿瘤退缩及更长的总生存期，是肺癌骨转移患者的优选联合方案。

推动诊疗同质化与规范落地，安宁疗护平衡“积极止痛”与“人文关怀”

周国仁教授： 实现区域间诊疗同质化的关键在于“标准的推广”与“规范的落地”。首先，应依托《中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）》等高质量循证医学文件，通过学术巡讲与继续教育项目，将最新诊疗理念下沉至基层。其次，建议建立区域性肺癌骨转移MDT示范中心，利用远程会诊平台普及规范化方案，特别是规范骨保护药物的使用细节，如地舒单抗与双膦酸盐的剂量调整原则及耐药后的转换时机。

对于终末期骨转移患者，“尊严”建立在无痛与安全的基础之上。在疼痛管理上，遵循WHO三阶梯镇痛原则，首选无创、按时及个体化给药，必要时联合放疗或微创介入。同时需注重安全性管理，长期使用骨保护药物需警惕颌骨坏死（ONJ）和低钙血症，治疗前常规口腔评估、治疗中定期监测血钙和肾功能至关重要^[4]。此外，我们将人文关怀与安宁疗护早期介入，通过认知行为疗法、家庭支持及CALM（管理癌症与有意义生活）治疗模式，缓解患者心理痛苦。在生命终点，治疗重心从抗肿瘤强度转向缓解症状与抚慰心灵，让患者在舒适、平静的状态下走完人生旅程。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会. 肺癌骨转移临床诊疗路径专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(12): 1152-1165.
[2] 支修益, 王洁, 刘伦旭, 等. 中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）[J]. 中国胸心血管外科临床杂志, 2024, 31(5): 643-653.
[3] Cheng J-N, Jin Z, Su C, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts[J]. Cancer Cell, 2025, 43: 1-15.
[4] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7): 637-645.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS