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LBA287 | CapOx、CapCar还是F-Nal-Iri？转移性食管胃腺癌一线化疗的疗效与神经毒性博弈

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年1月8日至10日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山盛大召开。来自荷兰Utrecht大学医学中心Julius健康科学与初级保健中心及阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤内科的Denice Kamp博士在大会上口头报告了LyRICX研究的重要结果（摘要号：LBA287）。这项多中心、开放标签、随机II期临床试验纳入320例转移性或不可切除食管胃腺癌患者，旨在寻找兼顾疗效与神经毒性的最优一线化疗方案。研究结果显示，卡培他滨+卡铂（CapCar）及氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康脂质体（F-Nal-Iri）方案在维持与卡培他滨+奥沙利铂（CapOx）相似无进展生存期（PFS）的同时，显著降低了神经毒性发生率。基于疗效、安全性、用药便捷性及成本效益的综合考量，研究者认为CapCar方案可被视为转移性食管胃腺癌更具优势的一线化疗骨架方案。

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能否找到疗效相当但神经毒性更低的食管胃腺癌一线化疗方案？

奥沙利铂作为晚期食管胃腺癌一线治疗的核心药物，其临床应用长期受到神经毒性问题的困扰。累积性周围神经病变不仅影响患者的生活质量，还可能限制后续治疗方案的选择。基于这一临床痛点，LyRICX研究团队提出：能否找到一种既能保持疗效、又能显著降低神经毒性的替代化疗方案，从而为转移性食管胃腺癌患者提供更优的一线治疗选择？

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LyRICX研究设计——双主要终点、择优策略、分阶段入组，F-Nal-Iri、CapCar与CapOx比较

LyRICX研究是一项由研究者发起的开放标签、随机II期临床试验，于2019年9月至2025年1月在荷兰36家医学中心开展。研究采用分阶段设计策略，以适应临床实践的演变。在2019年9月至2022年7月的第一阶段，患者按2:2:1的比例随机分配至F-Nal-Iri组（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康脂质体）、CapCar组（卡培他滨+卡铂）和CapOx组（卡培他滨+奥沙利铂）和。2021年CheckMate 649研究结果公布后，纳武利尤单抗联合化疗成为HER2阴性晚期胃癌患者的标准一线治疗。2022年8月至2025年1月，研究设计随之进行调整，CPS＜5分的患者还是2:2:1的比例随机分配至F-Nal-Iri组、CapCar组和CapOx组；CPS≥5分的患者按2:1的比例随机分配接受CapCar+纳武利尤单抗和CapOx+纳武利尤单抗治疗。研究的分层因素包括PS评分、肝转移情况以及同时性与异时性转移情况。

研究设定了双主要终点，分别为根据NCI CTCAE 5.0版标准评估的2-4级神经毒性发生率，以及依据RECIST 1.1标准判定的无进展生存期（PFS）。在统计学设计上，研究采用“择优策略”原则，即更高的神经毒性必须由更长的PFS来补偿。研究者预设了最小重要差异阈值：10%~30%的神经毒性增加需要3个月以上的PFS延长来平衡。在样本量计算方面，基于对数秩检验、单侧α=0.05、统计效能≥80%及15%脱落率的假设，研究共计划入组320例患者。主要分析的时机需同时满足两个条件：各组间比较达到≥80%统计效能所需的预设PFS事件数，以及所有患者至少完成6个月随访以保证神经毒性观察的充分性。

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图1 LyRICX研究设计

患者基线特征：食管癌为主，多数患者存在≥2个病灶部位

研究最终共有320例患者纳入分析，其中F-Nal-Iri组83例，CapCar组157例（其中71例联合了纳武利尤单抗治疗），CapOx组80例（36例联合了纳武利尤单抗治疗）。三组患者的基线特征总体均衡，中位年龄分别为63岁、66岁和64岁。在原发肿瘤部位分布方面，食管癌占比最高，三组分别为68.7%、61.1%和72.5%，其次为贲门或胃食管交界部肿瘤及胃癌。关于疾病累及范围，大多数患者存在2个以上病灶部位。对于2022年8月后入组的患者，研究者评估了PD-L1 CPS，CapCar组和CapOx组CPS≥5的患者比例相近，分别为47.8%和48.8%（表1）。

表1 患者基线特征

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三种化疗方案PFS相当，组间无显著差异

在PFS这一关键疗效指标上，三种化疗方案表现出相似的抗肿瘤活性。F-Nal-Iri组的mPFS为4.5个月（90%CI 4.14~6.34个月），CapCar±纳武利尤单抗组为5.8个月（90%CI 4.53~6.27个月），CapOx±纳武利尤单抗组为6.4个月（90%CI 5.88~7.36个月）。

组间比较结果显示，CapCar±纳武利尤单抗与CapOx±纳武利尤单抗相比的PFS风险比（HR）为1.20（P=0.118），未达到统计学显著差异。在未接受纳武利尤单抗治疗的患者亚组中，CapCar与F-Nal-Iri相比的PFS HR为1.17（P=0.169），CapOx与F-Nal-Iri相比的PFS HR为0.89（P=0.296）（图2），同样均未达到统计学显著性。这些数据表明，三种化疗方案在控制疾病进展方面具有相当的临床效果。

图2 PFS

CapCar和F-Nal-Iri的2-4级神经毒性率显著低于CapOx

神经毒性作为本研究的核心关注点，三组间呈现出显著差异。CapCar±纳武利尤单抗组（2.5%）和F-Nal-Iri组（0%）的2-4级神经毒性发生率均显著低于CapOx±纳武利尤单抗组（46.3%）（图3）。这一发现直接回应了研究的核心假设，即在不牺牲疗效的前提下，选择非奥沙利铂为基础的化疗方案可有效降低神经毒性风险。

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图3 神经毒性

在其他3-5级不良事件（AE）方面，三组的安全性特征各有特点。F-Nal-Iri组中发生率≥10%的3-4级不良事件包括腹泻（26.5%）、恶心（10.8%）和呕吐（10.8%），5级不良事件发生率为4.8%，严重不良事件发生率为50.1%。CapCar±纳武利尤单抗组的3-4级贫血发生率较高（18.5%），中性粒细胞计数降低（18.5%）和血小板计数降低（12.7%）也较为常见，5级不良事件发生率为5.1%，严重不良事件发生率为36.3%。CapOx±纳武利尤单抗组的整体3-4级不良事件发生率相对较低（2.5%），5级不良事件发生率为7.5%，严重不良事件发生率为40%（表2）。

表2 其他3-5级AE

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CapCar可被视为转移性食管胃腺癌更具优势的一线化疗选择

上述研究结果表明，CapCar和F-Nal-Iri方案在维持与CapOx相似PFS的同时，显著降低了神经毒性的发生率。综合考虑疗效、安全性、用药便捷性及治疗成本等多维度因素，研究者认为CapCar方案可被视为转移性食管胃腺癌最具优势的一线化疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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