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2026 ASCO GI | 23.6个月！佐妥昔单抗联合免疫化疗刷新晚期胃癌一线PFS纪录，ILUSTRO研究惊艳全场

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，ILUSTRO II期临床试验（队列 4）的结果正式公布。该研究证实，靶向CLDN18.2的单克隆抗体佐妥昔单抗联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗及mFOLFOX6化疗，在特定晚期胃癌患者群体中显示出优异疗效，尤其是在CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS ≥1的亚组中，中位无进展生存期（PFS）竟长达23.6个月，且安全性数据支持该联合方案的耐受性。

研究背景

对于局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者，一线生物标志物驱动的治疗目前是标准方案。CLDN18.2作为一种重要的治疗靶点，在约35%~40%的患者中高表达。全球首个CLDN18.2抗体佐妥昔单抗联合化疗的疗效已在III期研究SPOTLIGHT和GLOW研究中得到验证。而临床前动物模型研究及治疗期间的免疫分析显示，佐妥昔单抗与化疗及PD-1抑制剂联用具有协同效应。佐妥昔单抗能够诱导免疫微环境重塑，增加CD8+ T细胞和CD163+巨噬细胞的浸润，从而可能增强抗肿瘤活性。基于此，ILUSTRO研究旨在探索这一三联方案的疗效与安全性。

研究设计

ILUSTRO研究是一项多队列、II期临床试验，本次汇报重点关注队列4的数据。该队列纳入了既往未接受过治疗、HER2阴性、CLDN18.2阳性（定义为≥50%肿瘤细胞呈中度至强膜染色；其中≥50%~＜75%肿瘤细胞膜染色为中表达，≥75%肿瘤细胞膜染色为高表达）、且ECOG PS为0~1的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者。队列 4的研究设计分为两个阶段：

队列4A（安全导入期，n=12）：用于评估佐妥昔单抗联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6的剂量耐受性，最终确定了联合用药的耐受剂量，并用于队列4B：在C1D1接受负荷剂量佐妥昔单抗800 mg/m2+纳武利尤单抗240 mg和mFOLFOX6，随后每2周（Q2W，D15，D29；42天为一周期）接受佐妥昔单抗 400 mg/m2+纳武利尤单抗240 mg和mFOLFOX6治疗。
队列 4B（扩展期，n=~65）：作为主要的疗效分析群，计划入组约65例患者，目标是纳入50例CLDN18.2高表达的患者。所有患者接受佐妥昔单抗、纳武利尤单抗及mFOLFOX6联合治疗。研究的主要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。值得注意的是，该研究特别设定了基于CLDN18.2表达水平（≥75%）的预设分析，并进行了基于PD-L1 CPS状态的事后分析，旨在更精准地评估不同生物标志物人群的获益情况。详见图1。

图1. 研究设计

研究结果

患者基线特征

队列 4A和4B共77例患者接受了佐妥昔单抗800/400 mg/m2，纳入分析。患者中位年龄为61.0岁，男性占62.3%，主要为亚裔人群（79.1%）。绝大多数患者的原发肿瘤位于胃部（86.5%），Lauren分型以弥漫型为主（70.7%）。在生物标志物表达方面，85.5%（n=65）的患者为CLDN18.2高表达，65.3%（n=49）的患者PD-L1 CPS≥1。

整体疗效

在队列 4B整体人群（n=71）中，三联方案显示出良好的抗肿瘤活性。中位PFS达到14.8个月（95% CI 8.3个月~NE；图2），客观缓解率（ORR）为62.1%（95% CI 48.4%~74.5%），中位缓解持续时间（DOR）为19.1个月。

图2. 队列4B的PFS结果

亚组分析（按CLDN18.2表达及PD-L1状态）：

按CLDN18.2表达：高表达亚组的中位PFS长达18.0个月（95% CI 11.1个月~NE；图3），中表达（≥50%~＜75%）亚组仅6.7个月。高表达和中表达亚组的中位OS分别为NE和9.6个月（图4）。ORR分别为68.1%和40.0%，中位DOR分别为NE和19.1个月。

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图3. 队列4B按CLDN18.2表达分层的PFS结果

图4. 队列4B按CLDN18.2表达分层的OS结果

双重生物标志物：在CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS ≥1的患者中，获益最为显著，中位PFS长达23.6个月；相比之下，CLDN18.2高表达但CPS <1的患者中位PFS为12.1个月（图5）。这一结果提示同时筛选CLDN18.2和PD-L1可能精准锁定最佳获益人群。

图5. 队列4B CLDN18.2高表达人群按PD-L1 CPS分层的PFS结果

安全性特征

队列4A + 4B中，三联方案的安全性特征总体可控，未发现非预期的安全信号。

常见不良事件：最常见的治疗相关不良事件（TEAE）为恶心（80.5%）和食欲下降（72.7%），但所有恶心事件均为低级别（无≥3级事件）。其他发生率≥20%的TEAE包括中性粒细胞计数降低（45.5%）、周围感觉神经病变（45.5%）、呕吐（37.7%）等。
严重程度及停药：≥3级TEAE主要体现为中性粒细胞计数降低（32.5%）。因TEAE导致佐妥昔单抗停药的比例为5.2%，导致纳武利尤单抗停药的比例为7.8%，表明大多数患者能够耐受该联合治疗。

研究结论

ILUSTRO研究队列4的数据有力表明，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗的三联方案具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。特别是对于CLDN18.2高表达（≥75%）且PD-L1 CPS ≥1的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者，该方案展现出了卓越的PFS获益（中位PFS达23.6个月）。这一发现支持该方案作为一种极具前景的一线治疗策略，并为正在进行的III期LUCERNA研究（NCT06901531）提供了强有力的理论依据。LUCERNA研究将进一步在更大规模人群中评估佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗及化疗的临床价值。

参考文献

Shitara K, Shoji H, Fazio N, et al. Phase 2 ILUSTRO trial of 1L zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in patients with CLDN18.2+ locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction(mG/GEJ) adenocarcinoma. 2026 ASCO GI, LBA284.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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徐同庆

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赵学红

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佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗的三联方案具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性