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2026 ASCO GI | 林榕波教授:破冰冷肿瘤,免疫联合强化化疗在pMMR/MSS消化道肿瘤一线治疗中的探索与突破

01月13日
整理:肿瘤资讯

2026年1月8日至10日,美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)盛大召开。作为胃肠道肿瘤领域的顶级学术盛会,ASCO GI 每年都汇聚了全球最新的研究成果。在本届大会上,来自福建省肿瘤医院林榕波教授团队入选了三项重磅研究(摘要号:377、121、TPS463),涵盖了胃癌、结直肠癌的免疫联合强化化疗探索,展示了中国学者在攻克消化道“冷肿瘤”方面的创新智慧。【肿瘤资讯】特邀林榕波教授深入解读这三项研究的亮点,并探讨免疫联合强化化疗在消化道肿瘤一线治疗中的未来趋势。

林榕波
主任医师、硕士生导师、博士生导师

福建省肿瘤医院胃肠内科主任医师
福建医科大学硕士生导师、博士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员;CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

SYLT-023研究:四药联合,刷新晚期胃癌一线治疗PFS纪录

肿瘤资讯:本次ASCO GI上您团队公布的SYLT-023研究(摘要号:377)备受关注。该研究在pMMR/MSS晚期胃癌一线治疗中取得了11.1个月的中位无进展生存期(PFS),这在非筛选人群中是非常惊艳的数据。请问您认为疗效大幅提升的主要机制是什么?在未来的临床推广中,应如何平衡疗效与安全性?

林榕波教授:非常高兴能与大家分享我们的研究成果。SYLT-023研究是一项比较大胆且创新的探索,我们采用了一种“四药联合”的方案,即在经典的POF方案(紫杉醇、奥沙利铂、5-Fu/亚叶酸钙)基础上,增加了伊立替康,形成了我们称为POFI的四药化疗方案,并联合抗PD-1抗体替雷利珠单抗。

在这项II期研究中,我们入组了32例患者,最终取得了11.1个月的PFS和16.0个月的中位总生存期(OS),客观缓解率(ORR)达到了68.8%,疾病控制率(DCR)高达93.8%。

关于疗效提升的机制,我认为主要有两点:

药物敏感性的叠加与互补:胃癌具有高度的异质性,不同的肿瘤克隆株可能对不同的化疗药物敏感。通过多种药物(特别是加入伊立替康)的联合,我们希望能更全面地覆盖不同克隆株,克服原发性耐药。

化疗与免疫的协同:免疫治疗在MSS型胃癌中面临较大的耐药挑战,而强化的多药化疗方案可能通过释放更多的肿瘤抗原,增强免疫原性,从而协同提升免疫治疗的疗效。

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SYLT-030研究:从II期迈向III期,确立“免疫+三药”新标准

肿瘤资讯:在正在进行的III期SYLT-030研究(摘要号:TPS463)设计中,您是如何考量“去强化”与“强化”之间的平衡?对于临床医生来说,未来哪类胃癌患者群体更能从这种“免疫+三药”的治疗模式中获益?

林榕波教授:SYLT-030是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验。在这项研究中,我们计划对比替雷利珠单抗联合POF(三药化疗)与目前的标准治疗替雷利珠单抗联合mFOLFOX6(两药化疗)在晚期胃癌一线治疗中的疗效和安全性。

虽然SYLT-023使用了四药,但在III期研究中,为了更好地平衡疗效与耐受性,并在更广泛的人群中推广,我们选择了POF三药方案作为试验组的化疗骨架。POF方案在中国已经被CSCO指南推荐用于晚期胃癌治疗。

这项研究的主要终点是PFS,我们希望通过头对头的比较,明确“免疫+三药”模式是否能优于目前的“免疫+两药”标准。对于体能状态较好(ECOG PS 0-1)、肿瘤负荷较大或有转化治疗需求的患者,这种强化治疗模式可能带来更大的生存获益。

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SYLT-026研究:双抗+三药+抗血管,挑战MSS结直肠癌“冷肿瘤”壁垒

肿瘤资讯:MSS型结直肠癌一直被视为免疫治疗的“冷肿瘤”难关。SYLT-026研究通过“双抗+三药化疗+抗血管”的策略实现了100%的ORR。请问您认为这种极高的缓解率主要是源于化疗强度的提升,还是双抗带来的免疫协同作用?您认为在未来的研究中,应如何优化方案以提高患者的耐受性?

林榕波教授:确实,对于pMMR/MSS型转移性结直肠癌(mCRC),单药免疫治疗几乎无效,传统的免疫联合化疗效果也往往不尽如人意。在SYLT-026研究中,我们尝试了卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双抗)联合FOLFIRINOX和贝伐珠单抗的一线治疗方案。

研究结果显示,这种强联合方案展现了令人鼓舞的生存获益和可接受的安全性。在入组的患者中,我们观察到了极高的缓解率。这提示我们,对于这类“冷肿瘤”,可能需要通过多靶点打击配合强效化疗和抗血管生成治疗,来改变肿瘤微环境,从而撕开免疫治疗的缺口。

虽然3-4级不良反应(如中性粒细胞减少、贫血等)较为常见,但大多可控。未来,我们需要进一步探索如何优化剂量和给药频次,在保持极高疗效的同时,降低毒性,提高患者的耐受性。

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未来展望:“加法”与“减法”的辩证思考

肿瘤资讯:纵观您团队的这几项研究,您是否认为对于体能状态尚可的MSS/pMMR消化道肿瘤患者,一线治疗“做加法”(使用三药/四药化疗联合免疫)将成为未来的主流趋势?这种模式在转化治疗方面是否具有更大的潜力?

林榕波教授:这是一个非常好的问题。目前对于pMMR/MSS这类难治性消化道肿瘤,我们现阶段确实是在做“加法”,通过药物的叠加来追求极致的疗效(如更高的ORR和pCR率),特别是对于有转化治疗机会的患者,这种强化方案可能就是他们获得治愈的关键。

但从长远来看,我们的最终目标是做“减法”。我们希望通过现在的研究,找到疗效最好的药物组合,然后探索“去化疗”或“轻化疗”的维持治疗策略。例如,在很多研究中我们看到,通过前期的强化治疗诱导疾病缓解后,后续可能只需要用简单的免疫维持,甚至在未来,像MSI-H胃癌那样,仅靠免疫治疗就能实现治愈。

同时,我们也高度关注患者的生活质量。我们正在推广“化疗快速康复”的理念,加强医患沟通,及时发现和处理毒性,引入患者报告结局(PRO)等手段,让强化治疗不仅“有效”,而且“安全”。


责任编辑:Skye
排版编辑:Skye
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评论
01月13日
马建增
阳光融和医院 | 肿瘤内科
这几种方案用的药物强度有点大
01月13日
安顺龙
菏泽市中医医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
01月13日
张亮
舞阳县中医院 | 肿瘤外科
推广“化疗快速康复”的理念,加强医患沟通,及时发现和处理毒性