首页 > 文章详情

夏祖光教授：聚焦 WM 诊疗优化，泽布替尼联合方案发力

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着对华氏巨球蛋白血症（WM）发病机制的认知持续深化，该病治疗目标已跳出单纯症状控制范畴，转向追求更深层次、更持久的临床缓解，以改善患者长期生存预后，整体治疗格局也随之演进。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用，为 WM 精准治疗开辟了全新方向。新一代高选择性 BTKi 泽布替尼，经分子结构优化可实现对 BTK 靶点的持续精准抑制，为高效安全联合治疗方案的研发筑牢理论根基。一项研究针对新诊断、有症状的 WM 患者，系统评估了泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（ZBR）方案的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

实现高比例深度缓解与 MRD 清除，ZBR 方案凸显可观治疗潜力

本项 II 期临床试验（NCT05979948）纳入新诊断、有症状的华氏巨球蛋白血症（WM）患者，均接受 6 个周期 ZBR 方案治疗。具体给药为：泽布替尼160 mg 口服，每日两次，最长维持12个月；苯达莫司汀 70 mg/m² 静脉注射，每周期第 1、2天给药；利妥昔单抗375 mg/m² 静脉注射，每周期第 1 天给药。

治疗期间行淋巴结及腹部超声、血清 IgM、蛋白电泳（SPE）、免疫固定电泳（IFA）、血液黏度检测，骨髓穿刺活检与流式细胞术于治疗前及第 3、6、12 周期进行，治疗结束后每 3 个月评估缓解持续性。研究共入组 25 例患者，中位年龄 63 岁（33~76 岁），40%（10 例）≥65 岁，基线血红蛋白、IgM 中位水平分别为 93 g/L（48~136 g/L）、35.9 g/L（3.46~132 g/L）。
14 例患者完成诱导治疗，ORR 达 100%，主要缓解率 92.9%，深度缓解率 71.4%（CR 2 例、VGPR 8 例、PR 3 例、MR 1 例）；7 例完成维持治疗停药者，三项缓解率分别为 100%、85.7%、71.4%。患者应答迅速，中位至 PR、最佳缓解时间分别为 1 个月（1~5 个月）、3 个月（1~7 个月）。

MRD 检测显示，14 例诱导治疗完成者中 57.1%（8 例）流式检测呈 MRD 阴性，异常淋巴细胞、浆细胞中位比例分别从 10%（1.4~15.4%）、0.39%（0.09~4.45%）降至 0%（0~0.17%）、0%（0~0.72%）（P 值分别＜0.0001、0.0106），85.7%（12 例）骨髓活检无异常肿瘤细胞。9 例基线淋巴结肿大者中 5 例完全缓解，4 例大肿块患者病灶中位 SPD 从 45.9 cm²（22~48.9 cm²）降至 3.08 cm²（0~4.2 cm²）。中位随访 8 个月（2~16 个月），仅 1 例于第 4 周期因脑出血死亡。最常见 AE 为血液学毒性，≥3 级 AE 含中性粒细胞减少、感染（各 28%），血小板减少（12%）等。7 例停药患者无 IgM 反弹性升高。

综上，ZBR 方案对该病疗效显著，深度缓解率高，可有效清除肿瘤细胞及髓外肿块，安全性可控。

夏祖光教授点评

惰性淋巴瘤华氏巨球蛋白血症（WM）的临床诊疗，需统筹短期症状控制与长期疾病管理双重目标。传统化学免疫治疗（如 BR 方案）虽缓解率可观，但血液学毒性及继发恶性肿瘤风险制约其长期应用；一代 BTKi 单药虽能延长无进展生存期，却存在缓解深度不足、需长期服药及停药后易复发等短板。因此，以新一代高选择性 BTKi 为核心的有限疗程强化联合方案，成为 WM 领域实现深度缓解乃至功能性治愈的关键探索方向。

泽布替尼凭借优异的靶点选择性与药代动力学特性，成为联合治疗的理想核心药物。其联合苯达莫司汀、利妥昔单抗的 ZBR 限时方案，专为初治 WM 患者设计，具有明确临床价值。该方案疗效数据亮眼：客观缓解率（ORR）达 100%，深度缓解率（VGPR 及以上）71.4%，中位至 PR 时间仅 1 个月，可快速减轻肿瘤负荷、缓解高黏滞血症等症状；57.1% 的微小残留病（MRD）阴性率及显著髓外缩瘤效果，印证其强大的肿瘤清除能力，为延长无治疗间期奠定基础。

安全性层面，方案不良事件以血液学毒性为主，与预期一致且无新安全信号；完成限时治疗停药的患者未出现 IgM 反跳，为安全停药提供初步证据，长期获益仍需随访验证。

综上，该研究初步证实，ZBR 限时方案可为初治 WM 患者带来高比例深度缓解与可观 MRD 清除率，且安全性可控，为 WM 临床治疗提供新工具，进一步夯实了泽布替尼在 WM 治疗中的核心地位。

夏祖光教授

副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤、头颈部肿瘤多学科专家组成员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专业委员会委员
上海市传统医学工程协会肿瘤专业委员会常务理事
中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体专委会理事
长期从事肿瘤学相关临床及基础研究工作，主持多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题，发表SCI论文10余篇

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy