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TOP TALK | 对话Marcel Verheij教授：从CRITICS-II研究看局部晚期胃癌治疗变革

01月13日

来源：肿瘤资讯

2026年1月8日至10日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）盛大召开。作为胃肠道肿瘤领域的顶级学术盛会，ASCO GI每年都汇聚了全球最新的研究成果。在本届大会上，来自荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心Marcel Verheij教授带来了一项备受瞩目的口头汇报——CRITICS-II研究（摘要号：283），该研究旨在对比不同新辅助治疗策略在局部晚期胃癌中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀Marcel Verheij教授深入解读这项研究的亮点，并探讨其对未来临床实践及研究方向的启示。

Marcel Verheij教授

自2018年起担任荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心放射肿瘤科主任，并任拉德堡德大学放射治疗学教授
现任荷兰多学科肿瘤学基金会（SONCOS）主席
曾任荷兰放射治疗与肿瘤学学会主席
其临床研究方向主要集中于上消化道肿瘤、放化疗/生物放疗及正常组织毒性。作为主要研究者，他牵头开展放疗联合靶向药物的I期研究项目，并主持多项胃食管癌的II/III期临床研究，其中包括具有国际影响力的CRITICS-I和CRITICS-II研究

肿瘤资讯： Marcel Verheij教授，祝贺CRITICS-II研究取得积极结果。您最终将Arm 2确定为进一步研究的首选方案，主要基于其更高的pCR率（20%）以及生存趋势。您在结论中特别提到了“器官保留”，这是否意味着未来胃癌的治疗策略，可能会从追求“R0切除”转向利用Arm 2这种高强度方案，从而在部分患者中尝试“观察等待”策略？

Marcel Verheij教授：“观察等待”策略当然可以考虑，但必须强调的是，它目前只适用于非常有限的一部分胃癌患者亚群。实施这一策略最大的挑战在于如何精准识别这一亚群，因为要证实临床完全缓解（cCR）需要非常严格的诊断评估。例如，弥漫型胃癌并不适合采用这种策略。若参考食管癌中较为成熟的“观察等待”模式，胃癌的评估通常需要反复的影像学检查（也许首选MRI，因为PET在胃癌诊断中的价值已知是有限的）、内镜检查以及多次活检，以确保肿瘤确实已完全消退。

肿瘤资讯：在CRITICS-II中，单纯术前化疗组（Arm 1）未能达到EFS终点，因此被排除在进一步评估之外。这一结果似乎与目前广泛采用的围手术期化疗模式形成反差。您认为Arm 1表现不佳的原因可能是什么？这是否提示，在局部晚期胃癌中，仅依靠强化的术前化疗可能不足以改善结局，必须引入放化疗（CRT）才能获得足够的局部控制和生存获益？

Marcel Verheij教授：这是一个非常敏锐的问题，实际上我们团队对这一结果也感到有些意外。数据显示，Arm 1的1年EFS率略低于其他同类研究，但值得注意的是，其pCR率与同类研究是相当的。我们仍需进一步深入分析患者基线特征或肿瘤生物学特征是否存在差异，以解释这种“表现不佳”。

至于是否因为Arm 1省略了术后化疗而导致这一结果，目前尚不清楚。但现实情况是，大多数（西方）研究数据表明，能够真正按计划完成术后治疗的患者比例往往不足50%。此外，SPACE-FLOT研究也提示了一个重要观点：只有在术前化疗中表现出部分缓解的患者，才能从术后继续化疗中获益。这表明单纯依靠增加化疗强度或时长并非对所有患者有效。

肿瘤资讯：数据显示，虽然包含放疗的方案（Arm 2和Arm 3）在疗效上更优，但临床医生往往担心放疗会增加手术难度和风险。在临床实践中，临床医生应如何在Arm 2带来的生存获益与增加的手术风险之间取得平衡？对于体能状态较差、可能无法耐受Arm 2的患者，Arm 3（单纯放化疗）是否仍是一个可行的替代方案？

Marcel Verheij教授：大家对放疗增加手术并发症的担忧是很常见的，但CRITICS-II的数据表明实际情况并非完全如此。正如幻灯片数据所示，术后并发症发生率最低的反而是“化疗+放化疗”（Arm 2）这一组。然而，确实需要注意的是，Arm 2组的治疗依从性是最低的（因为治疗周期长、强度大）。

因此，对于体能状态（PS）较差、可能无法耐受高强度序贯治疗的患者，单纯放化疗（Arm 3）可能是一个值得考虑的替代方案。但必须明确，目前这种做法仍应仅限于研究环境或特定临床情境中，因为它尚未成为标准的治疗推荐。

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肿瘤资讯：CRITICS-II研究确认Arm 2（新辅助化疗后接放化疗）是最佳策略。随着免疫治疗日益渗透进围手术期治疗领域，您是否认为Arm 2模式相比单纯化疗，更适合作为免疫治疗的“理想搭档”？基于CRITICS-II的经验，您未来是否计划在Arm 2的治疗骨架上加入PD-1/PD-L1抑制剂，以进一步提高pCR率并转化为生存获益？

Marcel Verheij教授：完全同意。现有的基础和临床研究均表明，免疫检查点抑制剂（ICI）既可与化疗产生协同作用，也可与放疗产生协同增效。因此，在全程新辅助治疗（TNT）——即Arm 2这种模式中加入免疫治疗，无疑是下一步值得探索的重要方向，这有望进一步提高pCR率。

不过，我们在追求疗效的同时必须警惕安全性问题。三联治疗（化疗+放疗+免疫）可能会带来叠加的毒性。因此，在未来的研究或临床实践中，对接受此类高强度治疗的患者进行高度密集、个体化的全病程管理与指导将是至关重要的。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

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