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2026 ASCO GI | HER2检测在上消化道肿瘤辅助治疗决策中的新证据

01月08日

整理：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）发布的两项重要研究，为HER2检测在上消化道恶性肿瘤治疗决策中的应用提供了新证据。DESTINY-Gastric04研究数据分析显示，本地实验室与中心实验室的HER2检测结果总体一致性良好，但IHC 2+/ISH阳性标本的一致性较低，需加强质控（摘要号：434）。真实世界研究证实，晚期上消化道肿瘤患者在接受抗HER2治疗后，重复活检HER2过表达丧失率高达36%，提示临床应考虑在后续治疗前进行再检测（摘要号：436）。

1. 引言

HER2（人表皮生长因子受体2）过表达存在于20%-30%的晚期上消化道恶性肿瘤中，包括胃癌（GC）和胃食管结合部腺癌（GEJA）。随着德曲妥珠单抗等新型抗HER2药物在二线及后线治疗中确立地位，准确筛选获益人群成为关键临床问题。当前，HER2状态主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（ISH）技术评估，但本地检测与中心实验室结果的可比性，以及治疗过程中HER2表达的动态变化尚未完全明确。

2. DESTINY-Gastric04研究：本地与中心实验室HER2检测的一致性分析

2.1 研究背景与设计

该研究（摘要号：434）由日本国立癌症研究中心东医院的Kohei Shitara教授团队领导，旨在评估DESTINY-Gastric04研究中本地与中心HER2检测结果的一致性。DESTINY-Gastric04研究已证实，德曲妥珠单抗作为二线治疗相较于雷莫西尤单抗联合紫杉醇可显著改善HER2阳性转移性胃癌患者的总生存期（OS），因此准确判定HER2状态对筛选获益人群至关重要。

研究纳入833例接受中心实验室HER2检测的患者，其中68%为HER2阳性（IHC 3+占59%，IHC 2+/ISH阳性占9%）。另有133例基于本地检测HER2阳性入组的患者，对其中的122例进行了回顾性中心实验室检测，包括原发肿瘤组织82例和转移灶组织40例。

2.2 主要结果

一致性分析：在122例接受双重检测的患者中，阳性百分比一致性（PPA）为80%。原发灶与转移灶标本的一致性相似，分别为79%和80%，提示活检部位对检测结果影响有限。

表达强度分层差异：一致性率呈现显著异质性。IHC 3+标本的PPA高达91%，而IHC 2+/ISH+标本的PPA仅为43%（P<0.05）。这一差异提示，对于弱阳性标本，临床需采取额外的验证措施。

2.3 临床意义与局限性

Shitara教授指出："在胃癌或胃食管结合部腺癌的二线治疗筛选中，本地检测结果通常与中心实验室一致。"然而，对于IHC 2+/ISH阳性病例，建议增加审慎评估。该结果与既往文献报道相符，支持使用现行检测方法进行患者初筛。

研究局限性包括：①特定检测试剂盒样本量较小，限制了对不同检测平台一致性的评价；②研究仅分析诊断一致性，未能预测实际治疗反应。未来需开展前瞻性研究验证这些发现对预后的影响。

3. 重复活检中HER2过表达丧失的真实世界研究

3.1 研究设计与人群

由德克萨斯大学西南医学中心Brandon E. Rose博士和Timothy J. Brown博士领衔的研究（摘要号：436）利用Flatiron Health研究数据库（2011-2025年），评估了美国人群中HER2过表达的持续率。在17305例上消化道肿瘤患者中，696例在首次检测后至少7周接受重复活检，最终333例符合入组标准。

基线特征：HER2阳性患者83例（25%），更可能为男性（73%）、有吸烟史（70%），且59%一线接受了抗HER2治疗。原发灶是最常见的活检部位（首次活检88%，二次活检67%）。

3.2 HER2表达动态变化

丧失率：二次活检时，36%的患者出现HER2过表达丧失。按基线表达强度分层后，IHC 2+/FISH扩增患者的丧失率高达83%，显著高于IHC 3+患者的28%（OR=12.8，95%CI 2.6~63.4，P=0.002）。

机制推测：HER2表达丧失可能与抗HER2治疗的克隆筛选压力、肿瘤异质性或未知因素相关。该现象在亚洲队列的小型研究中亦有报道，提示具有跨种族普适性。

3.3 临床实践启示

Rose博士强调："对于HER2阳性上消化道肿瘤患者，在可行情况下，临床医生应考虑在后续抗HER2治疗前重复进行生物标志物评估，特别是IHC 2+/FISH阳性患者。"该建议在标准治疗中尚未强制要求，但本研究数据支持重新审视现行指南。

局限性：作为真实世界研究，可能存在选择偏倚（如重复活检的决策未标准化），且无法完全排除技术变异的影响。

4. 综合讨论与未来方向

两项研究共同揭示了HER2检测的复杂性：

质控挑战：本地检测对强阳性（IHC 3+）病例可靠性高，但弱阳性病例需中心实验室复核，建议在临床试验或关键治疗节点实施双重验证。

时空异质性：HER2表达不是静态标签，治疗压力可诱导表型转换。动态监测可能成为精准治疗的必要组成部分，类似于乳腺癌中的实践。

治疗策略优化：对于接受多线治疗的患者，重复活检不仅可评估HER2状态，还能同步获取其他生物标志物信息（如CLDN18.2、FGFR2b），指导联合或序贯治疗。

未来研究应探索液体活检（ctDNA）在动态监测HER2状态中的价值，并建立HER2再检测的明确临床路径。此外，需明确HER2丧失是否等同于抗HER2治疗耐药，以及复阳患者的再治疗策略。

5. 结论

2026 ASCO GI发布的这两项研究强化了HER2检测在上消化道肿瘤治疗中的核心地位，同时揭示了其动态变化特性。临床实践中应在弱阳性病例中加强检测质控，并在疾病进展时考虑重复活检，以避免无效治疗并最大化患者获益。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye

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何小罗

新沂市人民医院 | 胃肠外科

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刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

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崔艳东

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