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循证有例｜罕见且易误诊！一例原发性多灶性乳腺神经内分泌肿瘤的诊疗迷局

02月25日

整理：肿瘤资讯

原发性乳腺神经内分泌肿瘤（primary neuroendocrine neoplasm of the breast, Br-NEN）是极为罕见的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的比例不足 1%，因临床及病理特征缺乏特异性，且易与转移性神经内分泌肿瘤混淆，诊断难度极大。本文通过一例 40 岁女性的多灶性乳腺神经内分泌肿瘤病例，探讨其独特的临床表现及病理诊断逻辑，旨在提高临床对该类罕见肿瘤的认识与鉴别能力。

病例介绍

患者，女，40 岁，因“右乳进行性增大无痛性肿块3个月”就诊。

体格检查：右乳内上象限及内下象限可触及两个肿块，大小分别约 30mm、15mm，质地较硬，边界不清，活动度差，无压痛；右侧腋窝可触及肿大淋巴结，质硬，无压痛。

影像学检查：

乳腺钼靶：右乳见两个不规则、不均匀低回声实性肿块，BI-RADS IVC 类；
乳腺超声：右侧腋窝淋巴结皮质增厚，最大径约 20mm，提示可疑转移。

初步病理筛查：

超声引导下右乳肿块及右侧腋窝淋巴结细针穿刺细胞学（FNAC）检查：肿瘤细胞呈松散簇状、散在分布，部分呈腺泡样排列，细胞呈浆细胞样，核轻度异型，诊断为癌伴腋窝淋巴结转移（图 1A、1B）。

图片5.png

图1

病理与免疫组化确诊：

超声引导下空心针活检（图 2A、2B）：肿瘤细胞呈片状、巢状分布，细胞形态单一，呈浆细胞样，核偏心位、圆形至椭圆形，染色质呈细颗粒状。

图片6.png

图2

免疫组化结果示：突触素（Syn）弥漫阳性、嗜铬粒素 A（CG）弥漫阳性，Ki-67 增殖指数约 2%；ER、PR强阳性（Allred 评分 8/8），Her-2阴性（0），诊断为“浸润性癌伴神经内分泌分化”。

治疗经过

手术治疗与最终诊断

为明确病变性质并进行根治性治疗，患者接受了右侧改良根治性乳房切除术及腋窝淋巴结清扫术。

大体标本：右乳见两个灰白实性肿瘤，大小分别为 30mm、15mm，间距＞5mm，边缘浸润性；
术后病理：两个肿块均呈不规则实性巢状排列，＞90% 肿瘤细胞具有神经内分泌分化特征，伴明显促纤维结缔组织增生反应，可见实性生长模式的导管原位癌（DCIS）成分，形态与神经内分泌肿瘤一致；免疫组化示肿瘤细胞及 DCIS 成分均弥漫表达Syn、CG、GATA3、GCDFP15、乳腺珠蛋白（mammaglobin），TTF1、CDX2 阴性；
淋巴结转移：17 枚腋窝淋巴结中 3 枚见转移；
全身评估：Ga-68 DOTANOC PET/CT 排除其他部位原发肿瘤。

综合上述结果，最终确诊为NET G1 期，pT2 (m) N1a，IIIA 期（“m”代表多灶性）。

术后辅助治疗与随访

治疗方案：术后予 8 周期辅助化疗（前 4 周期多柔比星 90mg + 环磷酰胺 900mg；后 4 周期紫杉醇 230mg + 卡铂 400mg），后续口服他莫昔芬 20mg/日维持治疗；

随访结果：术后 1 年 PET-CT 无肿瘤复发转移迹象，截至术后 2 年，患者持续无病生存，规律肿瘤专科随访中。

讨论

疾病特点与罕见性

定义与分类：根据 2019 年 WHO 乳腺肿瘤分类标准，乳腺肿瘤中＞90% 细胞具有神经内分泌形态且神经内分泌标志物（Syn、CG 等）阳性者，定义为Br-NEN；10%-90%为混合性浸润癌；＜10%为普通型浸润癌伴神经内分泌分化。本例肿瘤细胞神经内分泌分化比例＞90%，符合 Br-NEN 诊断。

多灶性特征：多灶性 Br-NEN 更为罕见，易与乳腺内转移性肿瘤混淆，需通过全身影像学排除其他部位原发灶，并结合乳腺特异性标志物（GATA3、GCDFP15、mammaglobin 阳性）确认乳腺原发。

病理与分子特征：典型病理表现为细胞形态单一、巢状/片状排列、染色质细颗粒状；多为 ER/PR 阳性、Her-2 阴性（本例符合该特征），Ki-67 增殖指数低（G1 期≤3%），生物学行为相对温和。

诊断难点与鉴别要点

与转移性神经内分泌肿瘤鉴别：需通过全身影像学（如 PET-CT）排除肺、胃肠道等常见原发部位，乳腺特异性标志物（GATA3 等）阳性、转移相关标志物（TTF1 肺来源、CDX2 胃肠道来源）阴性是关键鉴别依据。

诊断流程：临床遇形态单一、巢状排列的乳腺肿瘤，需常规加做神经内分泌标志物（Syn、CG）及乳腺/转移特异性标志物，结合全身影像学，方可确诊。

治疗策略

手术治疗：以根治性手术为主，多灶性病变可行改良根治术，早期病例也可考虑保乳手术 + 腋窝淋巴结评估，本例因多灶性及腋窝淋巴结转移，选择改良根治术。

全身治疗：目前无标准化方案，NCCN、ESMO 无专门指南推荐，临床多参考激素受体阳性普通乳腺癌治疗原则。本例为 ER/PR 阳性、Her-2 阴性，予化疗联合内分泌治疗（他莫昔芬），疗效显著。

预后：Br-NEN 预后较普通型浸润癌差，5 年疾病特异性生存率约 63.39%，分期、组织学分级是主要预后因素，G1 期预后相对较好，本例术后 2 年无复发，符合预期。

小结

Br-NEN极为罕见，诊断需严格满足“神经内分泌成分＞90%、排除转移、确认乳腺原发”三大条件，依赖病理形态、免疫组化及全身影像学的综合评估。治疗可参考激素受体阳性普通乳腺癌方案，手术联合化疗 + 内分泌治疗可获得较好预后。本例提示，临床遇形态特殊的乳腺肿瘤，需警惕神经内分泌肿瘤可能，避免漏诊或误诊，未来需更多大样本研究明确其生物学行为及标准化诊疗方案。

参考文献

[1] Ratnaparkhi S, Ramteke P, Sawarkar P, et al. (January 05, 2026) Primary Multifocal Neuroendocrine Tumor of the Breast: A Diagnostic Dilemma. Cureus 18(1): e100863. DOI 10.7759/cureus.100863

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

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