2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间1月8日至10日在美国旧金山盛大召开。作为开年首场胃肠道肿瘤领域的国际顶级盛会，ASCO GI汇聚了全球最新的临床研究成果与转化医学进展。在结直肠癌与肛管癌领域，如何在保证疗效的同时降低毒性、如何利用新型生物标志物筛选获益人群，以及如何通过真实世界数据指导临床决策，依旧是探索的焦点。
本文特别梳理了本次大会的5项Rapid Oral重磅研究：从PLATO ACT5试验探索肛管癌放疗剂量的“量体裁衣”，到FOxTROT研究中ERBB3对新辅助治疗的预测价值；从“减肥神药”GLP-1RA在肠癌一级预防中的惊人潜力，到早发性肠癌分子图谱的深度解码，以及肝移植治疗不可切除肠癌肝转移的真实世界探索。【肿瘤资讯】特此整理，带您先睹为快！
剂量递增 vs 标准剂量：PLATO ACT5试验早期结果公布，肛管癌放疗该如何“量体裁衣”？
摘要号：1
英文标题：Early outcomes of the PLATO ACT5 randomised trial: Personalizing anal cancer radiotherapy dose.
中文标题：PLATO ACT5随机对照试验的早期结果：个体化肛管癌放疗剂量
汇报者：Maria A. Hawkins（英国伦敦大学学院）
研究背景
晚期肛管鳞状细胞癌（ASCC）中放疗（RT）的最佳剂量尚不明确。虽然需要提高治愈率，但更高剂量的放疗可能会导致显著的病残率。
研究方法
PLATO ACT5是一项无缝试点/II/III期、前瞻性、多中心、3臂随机对照临床试验（RCT），旨在探讨剂量递增的强度调节放疗（de-IMRT）联合化疗在T3/4N0和TanyN+ ASCC患者中的应用。主要终点为3年局部区域失败（LRF）率。本报告报道预设的6个月终点：急性毒性（CTCAEv5）、治疗依从性、放射学和临床完全缓解率（cCR）以及患者报告结局（PROs；EORTC-QLQ C30和ANL27）。患者按1:1:1随机分配接受28次分割的放疗：标准剂量IMRT（sd-IMRT；53.2Gy）、de1-IMRT（58.8Gy）或de2-IMRT（61.6 Gy），同时联用丝裂霉素（12mg/m²，第1天）和卡培他滨（825mg/m²，每日2次，放疗日使用）或5-FU（1000mg/m²，第1~4天和第29~32天）。为了比较各实验组与标准剂量IMRT（sd-IMRT）组的3年无局部区域失败（LRF）生存率，本研究共需入组459例患者（包括10%的脱落率）。
研究结果
2017年2月至2023年8月期间，研究从英国34个中心共招募了463例患者（sd-IMRT组 n=154；de1-IMRT组 n=155；de2-IMRT组 n=154）。其中82%的患者接受了卡培他滨（CAP）联合放疗，18%接受了5-FU联合放疗。
三组间的患者特征均衡：整体中位年龄为62岁（范围：29~81岁）；73%的患者ECOG评分为0分；73%为女性；30%为T4期；N1、N2、N3期比例分别为45%、18%和21%；21%的患者在放疗前需要进行造口术；1.5%为HIV阳性。
sd-IMRT组、de1-IMRT组和de2-IMRT组分别有57%（n=90）、56%（n=86）和58%的患者报告了≥3级急性毒性；在6个月时，共有19例患者报告≥3 级毒性（三组分别为5/5/9例）。共有460例患者完成了符合方案的放疗。放疗中断情况如下：sd-IMRT组40例（26.1%），de1-IMRT组33例（21.4%），de2-IMRT组39例（25.7%），其中25%的中断是由毒性引起的。共有70例（36%）接受卡培他滨治疗的患者出现了剂量减少或漏服（三组分别为13/50例、12/47例和39/9例），其中大多数是由于毒性导致的（占比46%~58%）。
6个月临床完全缓解（cCR，定义为MRI TRG 1&2级且T2加权像未见明显盆腔淋巴结）率分别为：sd-IMRT组100例（65%）；de1-IMRT组103例（67%）；de2-IMRT组101例（66%）。在患者报告结局（PROs）方面，放化疗（CRT）结束时，所有组别在疼痛、疲劳、肠道功能、生活质量以及躯体、角色和社会功能方面均出现了相似的严重恶化，但在6个月时均恢复至基线水平。
研究结论
剂量递增显示出相似的毒性，但未能改善早期结局。仍需要进一步的分期分层以及新型生物学方法来实现个体化治疗。
FOxTROT研究新发现：ERBB3高表达可预测RAS/BRAF野生型局部晚期结肠癌新辅助帕尼单抗治疗获益
摘要号：17
英文标题：FOxTROT: Predictive effects of ERBB2 and ERBB3 on neoadjuvant panitumumab benefit in RAS/BRAF wild-type (-wt) locally advanced colon cancer (LACC).
中文标题：FOxTROT研究：ERBB2和ERBB3对RAS/BRAF野生型局部晚期结肠癌帕尼单抗新辅助治疗获益的预测作用
汇报者：Jordan Appleyard（英国利兹大学圣詹姆斯医学研究所）
研究背景
FOxTROT研究报道了新辅助化疗在局部晚期结肠癌（LACC）中的优势。一项嵌入式II期研究检测了新辅助FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX的疗效，结果显示在RAS/BRAF野生型患者中，帕尼单抗治疗组有至复发时间（TTR）获益的趋势，且无病生存期（DFS）和总生存期（OS）有显著获益。据推测，ERBB2和ERBB3过表达分别对帕尼单抗的疗效具有负向和正向的预测作用。本研究旨在探讨ERBB2/3是否能改善新辅助帕尼单抗治疗的患者筛选，同时测试了AREG/EREG表达（EGFR配体）对帕尼单抗疗效的额外影响。
研究方法
在FOxTROT研究中，279例cT3~4 N0~2 M0期KRAS野生型LACC患者按1∶1随机分配至新辅助FOLFOX±帕尼单抗组（6周）。所有患者术后均接受FOLFOX治疗。经二代测序（NGS）确认169例（61%）为RAS/BRAF野生型。采用RNAseq检测ERBB2/3和AREG/EREG表达。本探索性分析的终点为TTR、DFS、癌症特异性生存期（CCSS）和OS。
研究结果
157例（93%）患者有可用的ERBB2/3数据。中位随访时间为49个月。ERBB2/3与分期、原发肿瘤部位或MMR状态之间无关联。
使用内部推导的界值（分别位于第50和第40百分位数）将ERBB2和ERBB3二分化。各终点的趋势一致，但DFS和OS的趋势最强（在此展示）。
ERBB2表达与帕尼单抗疗效无关联：在ERBB2高表达患者[DFS：HR 0.45（95% CI 0.17-1.19），P=0.11；OS：0.40（0.12~1.38），P=0.15]和低表达患者[DFS：0.60（0.23~1.59），P=0.30；OS：0.24（0.05-1.18），P=0.08]中，FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX的获益趋势相似。
ERBB3有助于改善帕尼单抗新辅助治疗的患者筛选：ERBB3高表达患者从FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX治疗中获益显著[DFS：0.37（95% CI 0.14~0.97），P=0.04；OS：0.16（0.04~0.75），P=0.02]，而ERBB3低表达患者未获益[DFS：0.80（0.29~2.22），P=0.67；OS：0.71（0.18~2.84），P=0.63]。该亚组分析中的交互作用检验未达到显著性水平（DFS：P交互=0.28；OS：P交互=0.14）。
既往报道了该数据集中AREG/EREG预测帕尼单抗获益的能力。ERBB3增强了AREG/EREG的预测作用：AREG、EREG和/或ERBB3高表达患者从FOLFOX+帕尼单抗对比FOLFOX治疗中获益显著[DFS：0.38（0.17~0.82），P=0.01；OS：0.22（0.07~0.67），P=0.008]，而在AREG、EREG和ERBB3低表达患者中，帕尼单抗治疗有获益受损的趋势[DFS：2.58（0.50~13.31），P=0.26；OS：3.05（0.32~29.35），P=0.33]。生物标志物与治疗的交互作用显著（DFS：P交互=0.03；OS：P交互=0.045）。AREG/EREG与ERBB3不相关，提示潜在生物学机制不同。
研究结论
高ERBB3表达预测了新辅助FOLFOX+帕尼单抗治疗的获益。ERBB3增强了已知的EGFR配体AREG/EREG的预测作用。有必要在生物标志物富集的试验中进行验证。ERBB2表达与帕尼单抗疗效之间无关联。
发病风险降低26%！真实世界研究证实GLP-1受体激动剂在结直肠癌一级预防中优于阿司匹林
摘要号：18
英文标题：GLP-1 receptor agonist vs aspirin for primary prevention of colorectal cancer: Evidence from a real-world head-to-head comparison.
中文标题：GLP-1受体激动剂对比阿司匹林用于结直肠癌一级预防：来自真实世界头对头比较的证据
汇报者：Colton Jones（美国德克萨斯州圣安东尼奥分校）
研究背景
结直肠癌（CRC）仍是导致癌症相关发病和死亡的主要原因。虽然阿司匹林长期以来被研究和用于化学预防，但新出现的证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路在CRC细胞系中发挥抗炎和抗增殖作用，从而带来抗癌益处。尽管在机制上具有前景，但比较有效性数据仍然有限。本研究首次展示了GLP-1RA对比阿司匹林用于CRC一级预防的大规模真实世界头对头比较结果。
研究方法
我们使用了来自TriNetX的去标识化数据，该数据库涵盖了106个医疗机构的1.5亿例患者。利用倾向评分匹配将GLP-1RA使用者与阿司匹林使用者进行匹配，调整了人口统计学、合并症和混杂因素。主要终点为CRC发病率。索引日期定义为首次记录到处方或使用任一疗法的日期，随访从索引事件后6个月开始。在12个月和36个月时进行了敏感性分析。GLP-1RA使用者的中位随访时间为2153天，阿司匹林使用者为1743天。排除了在研究窗口前已有结局的患者。亚组分析包括年龄、BMI、糖尿病状态、烟草使用、动脉粥样硬化疾病和GLP-1RA类型。多变量Logistic回归评估了相关性，结果以风险比（RR）和95% CI报告。
研究结果
匹配后，共分析了281,656例患者（每组140,828例），人口统计学特征相似（平均年龄58岁；69%为女性；67%为白人，12%为黑人，2.3%为亚裔）。GLP-1RA使用者的CRC发病率为0.13%（183/140,758），而阿司匹林使用者为0.176%（247/140,692），绝对风险降低率（ARR）为0.0455%，需治疗人数（NNT）为2198。GLP-1RA的使用与CRC风险降低26%相关［RR：0.741（0.612~0.896）］。这一获益在12个月［RR：0.738（0.605–0.900）］和36个月［RR：0.779（0.620–0.979）］的敏感性分析中，以及在各个亚组中均保持一致：18~44岁［RR：0.537（0.320~0.901）］、45~64岁［RR：0.687（0.539~0.876）］、≥65岁［RR：0.524（0.362~0.757）］、BMI≤29［RR：0.520（0.353~0.765）］、BMI≥30［RR：0.719（0.575~0.898）］、无动脉粥样硬化疾病［RR：0.792（0.643~0.974）］、A1c≥6.5%［RR：0.400（0.205~0.780）］、A1c≤6.4%［RR：0.618（0.494~0.774）］。司美格鲁肽是唯一显示出显著获益的GLP-1RA药物［RR：0.758（0.580–0.990）］。在吸烟者或患有动脉粥样硬化疾病的患者中未观察到显著相关性。
研究结论
在这项真实世界比较中，与阿司匹林相比，GLP-1RA与CRC发病率相对降低26%相关。这些结果加上GLP-1RA良好的安全性特征，可能突显了潜在的公共卫生影响，值得在随机临床试验中进行前瞻性验证。
真实世界数据揭示早发性与晚发性dMMR/MSI-H结直肠癌的分子及预后差异
摘要号：19
英文标题：Decoding molecular, clinico-pathological, and outcome differences between early-onset (EO,<50 years) and late-onset (LO, ≥50 years) mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal cancer (CRC): Insights from real-world data.
中文标题：解码早发性［EO，＜50岁］与晚发性［LO，≥50岁］错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌（CRC）之间的分子、临床病理和预后差异：来自真实世界数据的见解
汇报者：Michela Bartolini（美国南加州大学凯克医学院诺里斯综合癌症中心）
研究背景
全球范围内早发性（EO）CRC的发病率正在上升。虽然EO错配修复完整/微卫星稳定CRC的临床分子特征已被描述，但对EO dMMR/MSI-H肿瘤知之甚少，这类肿瘤具有高度免疫原性，可能代表一个生物学上独特的亚群。本研究对EO与晚发性（LO）dMMR/MSI-H CRC进行了全面比较。
研究方法
我们回顾性分析了在CLIA认证实验室（Caris Life Sciences；Phoenix，AZ）通过DNA/RNA二代测序（NGS）和免疫组化（IHC）进行分析的CRC样本。确诊为dMMR/MSI-H CRC的患者（pts）被分为EO和LO队列。使用600基因分类器根据RNA表达谱确定共识分子亚型（CMS）。统计比较使用卡方检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验并进行多重检验校正（q＜0.05）。使用Cox比例风险模型和对数秩检验根据保险索赔数据估算总生存期［OS，以月（mo）为单位］。
研究结果
在3846例dMMR/MSI-H CRC病例［EO=496；LO=3350］中，EO患者更常为男性（65.3% vs 39.9%，P＜0.001）和西班牙裔（12.7% vs 7.5%，P＜0.001），而LO患者中白人比例更高（71.8% vs 38.1%，P＜0.001）。与LO相比，EO肿瘤更常位于左侧或直肠（分别为27% vs 13%和15% vs 5%，P＜0.001）。IHC显示EO肿瘤更常出现MSH2/MSH6表达缺失，而LO肿瘤更常表现为MLH1/PMS2缺失（所有P＜0.001）。EO肿瘤的KRAS（52.4% vs 19.7%，P＜0.001）、APC（67.8% vs 35.2%，P＜0.001）、PIK3CA（44.3% vs 31.1%，P＜0.001）、PTEN（28.6% vs 21.1%，P=0.0002）、MLH1（35.6% vs 14.9%，P＜0.001）和MSH2（25.1% vs 9.1%，P＜0.001）突变率较高。LO肿瘤更常携带BRAF（54.7% vs 5.6%，P＜0.001）和KMT2D突变（55.6% vs 46.6%，P=0.0002）。TMB-H比率相当（97.0% vs 97.6%），而LO的PD-L1表达（IHC SP142）较高（20.2% vs 6.7%，P＜0.001）。EO肿瘤富集CMS3和CMS4亚型（分别为11% vs 8%和13% vs 7%，P＜0.05）。EO患者显示出优于LO的OS［HR=0.66，95%CI：0.56–0.77，61.7 vs 41.4个月，P＜0.00001］，包括接受免疫检查点抑制剂治疗的患者［HR=0.53，95%CI：0.40–0.69，71.9 vs 39.3个月，P＜0.00001］。
研究结论
与LO疾病相比，EO dMMR/MSI-H CRC表现出独特的人口统计学、临床和分子特征。BRAF突变率显著较低可能表明，更大比例的EO病例源于遗传易感性而非散发性。不同致癌驱动因子（如KRAS和APC）的富集进一步强调了EO疾病中独特的肿瘤发生途径，支持了制定量身定制治疗策略的机会。
比利时不可切除结直肠癌肝转移肝移植临床实践：2年OS率53.3%，且无肝内复发
摘要号：20
英文标题：Liver transplantation for unresectable colorectal liver metastases: Pooled real-world data from all Belgian liver transplant centers.
中文标题：不可切除结直肠癌肝转移的肝移植治疗：来自比利时所有肝移植中心的汇总真实世界数据
汇报者：Gertjan Rasschaert (比利时鲁汶大学医院)
研究背景
继2024年TransMet试验为特定患者群体提供了前瞻性随机对照研究证据后，肝移植（LTx）治疗不可切除结直肠癌肝转移（uCLM）再次引起了广泛关注。尽管在这一早期采用阶段比利时尚缺乏全国统一的诊疗方案，但临床对该疗法的需求已经增加。鉴于TransMet（38例）、SECA-I（21例）和SECA-II（15例）研究中接受移植的患者数量较少且筛选标准存在差异，我们回顾性收集并分析了迄今为止比利时所有的uCLM肝移植病例。尽管这些手术是在没有统一方案的情况下进行的，但这组全国性、多中心的队列研究为启动全国标准化框架之前的临床实践提供了一个及时的“快照”。本研究旨在整合真实世界数据，为未来的临床实践提供参考，并为这一新兴肝移植适应症的国际政策制定做出贡献。
研究方法
这项多中心回顾性研究纳入了在比利时所有6家获得认证的肝移植中心进行的uCLM肝移植病例。患者筛选遵循各中心不同的本地方案。在所有病例中，结直肠癌肝转移（CLM）均被归类为永久不可切除，且既往无肝外病变。
研究结果
2016年6月至2025年8月期间，比利时共有29例患者因uCLM接受了肝移植。中位年龄为56岁（IQR 50~61岁），男性占69%。原发肿瘤多位于左半结肠（79%）。所有肿瘤均为微卫星稳定（MSS）；86%为RAS/BRAF野生型，7%携带KRAS突变，7%携带BRAF突变。在肝移植之前，患者接受了中位22个周期的化疗（IQR 16~28个周期），最多涉及二线治疗。一线治疗由双药（62%）或三药（38%）方案组成；93%接受了靶向治疗。肝移植后严重不良事件发生率为62%，包括3例急性排斥反应和1例术中死亡；未进行二次移植。
中位随访时间为20.5个月（IQR 7.0~35.3个月）。38%的患者发生复发，主要为肺部（73%）和腹膜（27%），中位复发时间为6.3个月（IQR 5.3~6.7个月）。
在14例符合分析条件的患者中，2年无进展生存（PFS）率为35.7%（95% CI 12.8%~64.9%）；在21例患者中，1年PFS率为47.6%（95% CI 25.7%~70.2%）。
在15例符合分析条件的患者中，2年总生存（OS）率为53.3%（95% CI 43.3%~74.1%）；在22例患者中，1年OS率为68.2%（95% CI 45.6%~85.8%）。
研究结论
在比利时的临床实践中，肝移植治疗uCLM是可行的，尽管筛选标准不一且随访时间较短，但短期疗效令人振奋。然而，尽管观察时间有限，复发率仍然较高，不过尚未观察到肝内复发。这些回顾性研究结果应谨慎解读，但它们支持在临床实践中进一步开展肝移植，同时强调了制定全国标准化患者筛选方案对于改善长期预后的重要性。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
