2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于1月8日至10日在美国旧金山盛大召开。作为新年伊始肿瘤学界的首场学术盛宴，ASCO GI汇聚了全球目光，旨在展示胃肠道肿瘤领域的最新科研成果与临床进展。
肝胆胰肿瘤因其解剖结构复杂、起病隐匿、恶性程度高且治疗手段相对有限，向来是临床实践中难啃的“硬骨头”。近年来，随着靶向治疗与免疫治疗的强势崛起，这一领域的治疗格局正在被不断重塑。本文特梳理了本次大会中肝胆胰领域的4项重磅口头报告（Oral Abstract），涵盖FGFR2抑制剂攻坚胆管癌、肝癌术后辅助免疫治疗探索、中期肝癌“T+A”方案挑战TACE标准地位以及新型KRAS G12D抑制剂在“癌王”胰腺癌中的突围。在此带您先睹为快，一览学术前沿。
ReFocus研究：高选择性FGFR2抑制剂Lirafugratinib治疗胆管癌数据亮眼，ORR达47%，DCR高达96.5%
摘要号：476
英文标题：Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naïve cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r).
中文标题：Lirafugratinib 在携带 FGFR2 融合/重排（FGFR2 f/r）的 FGFRi 初治胆管癌（CCA）患者中的疗效和安全性
汇报者：Antoine Hollebecque (法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所)
研究背景
接受一线吉西他滨-顺铂 +/- 抗 PD(L)1 治疗的晚期/转移性 CCA 患者预后仍然较差。Lirafugratinib 是首个高选择性、不可逆的 FGFR2 抑制剂，旨在靶向致癌性 FGFR2 驱动改变和耐药突变。ReFocus（NCT04526106）是一项在携带 FGFR2 改变的晚期/转移性 CCA 和其他实体瘤患者中进行的开放标签、多中心 I/II 期研究。
研究方法
关键队列患者（n=116）为既往接受过≥1 种全身治疗且 FGFRi 初治的携带 FGFR2 f/r 的晚期/转移性 CCA 患者，接受口服 Lirafugratinib 70 mg 每日一次治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）（依据 RECIST v1.1）。关键次要终点是缓解持续时间（DOR）；其他次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及依据EORTC QLC-C30评估的生活质量。
研究结果
截至2024年9月27日，完成了 IRC 评估数据的主要疗效分析（n=114）和研究者评估数据的次要分析（n=116）。主要疗效分析排除了 2 例数据不可用的患者。中位年龄 57 岁，女性占 61.4%。IRC 评估的 ORR 为 47%，中位 DOR 为 11.8 个月（95% CI，7.5~13.0个月），其中 76.2% 的缓解持续时间 >6 个月。中位PFS为11.3个月（95% CI，9.2~14.8个月），12个月PFS率为49.2%。中位OS为22.8个月（95% CI，17.3~27.2个月），12个月OS率为74.6%。DCR为96.5%。常见的≥3 级靶向、非肿瘤治疗相关不良事件（TRAE）包括手足综合征（32.8%）和口腔炎（12.1%）。TRAE导致75.9%的患者减量，82.8%的患者中断治疗，4.3%的患者终止治疗。生活质量得以维持。
表. 最佳总体缓解率，n (%)
| 指标 | IRCc | 研究者d |
|---|---|---|
| 完全缓解 (CR) | 3 (2.6) | 0 |
| ORRa, n (%) | 53 (46.5) | 61 (52.6) |
| DCRb, n (%) | 110 (96.5) | 112 (96.6) |
注：a ORR定义为经确认达到完全缓解或部分缓解的比例；b DCR定义为经确认达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的比例；c 主要疗效分析集；d 次要疗效分析集。
研究结论
Lirafugratinib 在 CCA FGFR2 f/r 患者中展示了具有临床意义的抗肿瘤活性（ORR、DOR 和 PFS），以及可控和可耐受的安全性。
KEYNOTE-937研究显示帕博利珠单抗辅助治疗HCC未能改善RFS
摘要号：477
英文标题：Adjuvant pembrolizumab for participants with hepatocellular carcinoma and complete radiologic response after surgical resection or local ablation: The phase 3 keynote-937 study.
中文标题：肝细胞癌患者手术切除或局部消融后获得完全影像学缓解的辅助帕博利珠单抗治疗：III期KEYNOTE-937研究
汇报者：陈林（香港中文大学医学院）
研究背景
肝细胞癌（HCC）患者接受手术切除和局部消融后肿瘤复发较为常见。目前的标准辅助治疗在预防疾病复发和改善总生存期方面仍存在未被满足的需求。III期、随机、双盲KEYNOTE-937（NCT03867084）研究评估了帕博利珠单抗对比安慰剂作为根治性手术切除或局部消融后HCC患者辅助治疗的疗效和安全性。本文报告KN937研究的第三次中期分析（IA3）结果。
研究方法
入组患者年龄≥18岁，经确诊为HCC，手术切除或局部消融后达到完全缓解，ECOG PS评分0-1分，Child-Pugh肝功能A级。既往或当前感染丙型肝炎或已控制的乙型肝炎病毒感染患者符合预设标准后可入组。所有患者按1:1随机分配接受帕博利珠单抗200mg或安慰剂静脉注射，每3周一次（Q3W），直至疾病复发、出现不可接受的毒性、并发疾病、撤回同意，或帕博利珠单抗/安慰剂治疗满17个周期。随机化根据地理区域、既往局部治疗（切除对比消融）、复发风险和诊断时的甲胎蛋白水平进行分层。主要终点为经影像学（BICR）或病理学评估的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。安全性为次要终点。关键探索性终点包括无远处转移生存期（DMFS）和至复发时间。数据截止日期为2025年3月20日。
研究结果
共959例患者参与随机化（帕博利珠单抗组476例；安慰剂组483例）。IA3时，中位随访时间为50.7个月（范围31.6~69.1个月）。辅助帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位RFS无统计学差异[46.7个月对比45.5个月；HR 1.06；95%CI 0.88~1.26；P=0.719（显著性P值边界为0.0187）]，48个月RFS率分别为50%对比50%。由于未达到RFS假设，根据多重性原则未对OS进行检验，研究将不再进行最终分析。两组中位OS均未达到（NR）（HR 1.08；95%CI 0.81~1.43；P=0.704），48个月OS率分别为79%对比81%。帕博利珠单抗组中位DMFS未达到（95%CI 58.7~NR），安慰剂组未达到（95%CI 59.0~NR）（HR 0.98；95%CI 0.77~1.24），48个月DMFS率分别为71%对比70%。至任意复发的中位时间分别为52.5个月对比50.1个月。≥3级不良事件（AE）发生率分别为32%对比22%，其中≥3级药物相关AE发生率分别为14%对比5%。未发生药物相关死亡。
研究结论
对于接受手术切除或局部消融后的HCC患者，辅助帕博利珠单抗对比安慰剂未显示出RFS改善。
ABC-HCC研究中期分析：T+ A治疗中期HCC获益显著，中位TTFS达14.6个月
摘要号：478
英文标题：IKF-035/ABC-HCC: A phase IIIb, randomized, multicenter, open-label trial of atezolizumab plus bevacizumab versus transarterial chemoembolization (TACE) in intermediate-stage hepatocellular carcinoma.
中文标题：IKF-035/ABC-HCC：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比经动脉化疗栓塞（TACE）治疗中期肝细胞癌的IIIb期、随机、多中心、开放标签试验
汇报者：Peter Galle（德国美因茨）
研究背景
肝细胞癌（HCC）是全球最常见且致死率最高的癌症之一。经动脉化疗栓塞（TACE）局部治疗（LRT）是中期（BCLC B期）HCC的标准治疗（soc）。IMbrave150 III期研究表明，抗PD-L1抗体阿替利珠单抗与抗VEGF抗体贝伐珠单抗联合（“T+A”方案），在既往TACE治疗失败或不适合TACE的晚期及中期HCC一线治疗中，相比索拉非尼延长了生存期，并因此在该背景下获批。然而，对于按照soc应接受TACE治疗的中期HCC患者，“T+A”方案是否比TACE更有效尚不清楚。虽然有多项试验评估了TACE联合全身治疗对比单用TACE的获益，但ABC-HCC试验直接比较了“T+A”全身治疗与TACE的疗效和安全性。ABC-HCC采用成组序贯设计，计划在33%和66%信息时间点进行两次中期分析（IA）以评估疗效/无效性。
研究方法
ABC-HCC是一项国际性、IIIb期、随机、多中心、开放标签、研究者发起的试验，直接比较“T+A”方案与TACE在中期HCC或根据治疗医生判断有TACE指征的HCC中的疗效。320例确诊HCC患者[不适合根治性手术/消融、肝移植，但适合TACE，无肝外扩散，无大血管侵犯（Vp1/2除外），ECOG≤1分，Child-Pugh A/B7级]按1:1随机分配接受全身治疗（A组：阿替利珠单抗1200mg IV；贝伐珠单抗15mg/kg IV；Q3W；最长24个月）或TACE（B组：按需进行，只要研究者评估适合TACE）。每8周进行影像学检查（CT/MRI）以确定主要终点——至治疗策略失败时间（TTFS：从随机化至死亡或需要进一步治疗方案的时间）。本文报告在33%信息时间（85个事件）时的首次疗效/无效性IA结果。
研究结果
迄今为止，奥地利、法国、德国、印度、意大利、日本和西班牙的54个中心共入组206例患者。数据截止时（2025年6月13日），194例患者已随机化，其中168例患者随访时间≥3个月并纳入IA（A组87例；B组81例）。观察到100个主要终点TTFS事件（A组44例；B组56例）。A组中位TTFS为14.6个月，B组为9.5个月，HR为0.55[95%CI（0.36，0.83）]。基于这些结果，试验继续进行。
研究结论
首次IA结果为“T+A”方案对比TACE在中期HCC中的疗效提供了重要见解，并提示在TTFS方面全身治疗优于TACE。基于这些发现，试验将推进至66%信息时间（169个事件）的第二次IA。
新型KRAS G12D抑制剂助力PDAC精准治疗：单药初显锋芒，联合化疗展现良好安全性
摘要号：654
英文标题：Preliminary phase 1 results of INCB161734, a novel oral Kirsten rat sarcoma (KRAS) G12D inhibitor, as monotherapy or in combination with chemotherapy for advanced/metastatic pancreatic duct adenocarcinoma (PDAC).
中文标题：新型口服KRAS G12D抑制剂INCB161734单药或联合化疗治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的初步I期结果
汇报者：Zev A. Wainberg（美国洛杉矶加州大学大卫格芬医学院）
研究背景
KRAS G12D是胰腺导管腺癌（PDAC）中最常见的KRAS突变，约发生于40%的患者。INCB161734是一种新型、选择性ON/OFF KRAS G12D小分子抑制剂，目前正在进行I期临床试验。本研究报告了INCB161734单药治疗晚期/转移性PDAC患者的安全性与疗效结果，以及联合化疗方案的初步安全性数据。
研究方法
这项多中心、首次人体剂量递增/扩展研究（NCT06179160）招募了患有晚期/转移性实体瘤且携带KRAS G12D突变的成年患者。研究评估了INCB161734单药治疗（包括一个PDAC特异性扩展队列）以及INCB161734联合治疗方案（包括联合mFOLFIRINOX或GEMNabP），入组的PDAC患者在转移性阶段接受过≤1线既往治疗。主要终点为安全性。次要终点包括药代动力学和初步疗效（基于RECIST v1.1标准）。转化医学评估包括纵向ctDNA分析。
研究结果
截至2025年8月1日，共有136名患者（包括83名PDAC患者）在剂量递增阶段接受了每日200mg至1600mg的INCB161734单药治疗，或在剂量扩展阶段接受了600mg QD和1200mg QD的推荐扩展剂量（RDEs）。发生率≥15%的治疗相关不良事件（TRAEs）包括恶心（58%）、腹泻（51%）、呕吐（46%）和疲乏（18%）；大多数为1/2级；4名（3%）患者发生了严重TRAEs。无患者发生致命性TRAE或导致治疗终止的TRAE。
在RDEs剂量下，INCB161734单药治疗PDAC的疗效和ctDNA分析见下表。INCB161734联合化疗的剂量递增研究已启动（起始剂量每日600mg）。在接受INCB161734 600mg联合GemNabP（n=6）或mFOLFIRINOX（n=4）治疗的PDAC患者中，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），允许在两种化疗方案基础上进一步上调INCB161734的剂量。INCB161734单药治疗与联合任一化疗方案均显示出相当的稳态暴露量。联合治疗的更多数据将在会上展示。
| 疗效指标 | 600 mg 每日一次 (n=22) | 1200 mg 每日一次 (n=29) |
|---|---|---|
| 部分缓解 (PR), n (%) | 5 (23) | 10 (34) |
| 疾病控制 (DCR), n (%) | 16 (73) | 25 (86) |
| 分子学缓解, % (n/N) | 41 (7/17) | 72 (13/18) |
研究结论
INCB161734单药治疗在携带KRAS G12D突变的晚期/转移性PDAC患者中具有良好的安全性，并显示出令人鼓舞的早期临床疗效和分子水平缓解证据。目前正在进行的INCB161734联合化疗的剂量递增研究也展现了良好的安全性特征。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
