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【肺长TALK】2025 ESMO Asia II期多中心研究探索，洛拉替尼能否为伴脑转移的ROS1重排NSCLC患者带来获益？

01月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ROS1重排是非小细胞肺癌（NSCLC）中一类较为罕见的驱动基因，对于伴有脑转移的ROS1重排NSCLC患者，现有治疗方案的疗效较为有限，临床亟需能高效入脑的新策略。
12月5日-7日，2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡盛大召开，会中公布了一项由湖南省肿瘤医院邬麟教授团队开展的临床试验（编号：1118TiP）^[1]，旨在探索新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）洛拉替尼用于基线伴有脑转移的ROS1重排NSCLC患者的疗效和安全性。该研究能否为此类患者带来突破性的治疗新选择，值得期待。

邬麟

教授

二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell､JTO、NC、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO小细胞肺癌专家委员会常委，罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职

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研究背景

ROS1重排是NSCLC中一类较为罕见的驱动基因，发生率约为1%~2%，该类患者易发脑转移，在晚期诊断时高达36%的患者伴有脑转移^[1]，且多数患者在治疗中出现颅内进展。目前，在中国，克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼和他雷替尼已获批用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC^[2]，但其对脑转移的疗效有限或样本量太小，因此对于脑转移的患者，治疗需求是未被满足的。

洛拉替尼是一种靶向ALK和ROS1的强效、口服、选择性第三代大环类TKI。洛拉替尼在结构设计中，通过减少P-糖蛋白（P-gp）的外排作用，增强了穿透血脑屏障的能力，有潜力成为基线伴有脑转移的ROS1重排NSCLC患者的治疗选择。

研究设计

这是一项多中心、开放标签、单臂II期研究（NCT07083687），旨在评估洛拉替尼治疗伴有脑转移的晚期ROS1阳性NSCLC的疗效与安全性。同时，研究还将探索洛拉替尼的耐药机制及其治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化。

研究将纳入21例18-75岁，基线存在脑转移的ROS1阳性晚期NSCLC患者，ECOG PS 0~1，患者的脑转移为无症状或仅伴有轻微症状。患者既往未经抗肿瘤系统治疗，或仅接受过≤1线的含铂化疗。

所有入组患者接受洛拉替尼（100mg qd）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究主要终点为颅内客观缓解率（iORR），次要研究终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、颅内DCR（iDCR）、PFS、颅内PFS（iPFS）、OS、安全性和耐受性。探索性终点包括洛拉替尼的耐药机制，以及生物标志物和治疗反应及临床结局之间的相关性。

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图1. 研究设计图

肿瘤组织样本将在基线及疾病进展时采集，用于ctDNA二代测序分析。
血液样本将在基线、第3、5、13、17、21、25、33治疗周期及疾病进展时采集，用于ctDNA二代测序分析。
脑脊液样本将在基线、第3治疗周期及疾病进展时采集，用于ctDNA二代测序分析。

研究进展

本研究将在以下7家中心开展：湖南省肿瘤医院、首都医科大学附属北京胸科医院、河南省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅医院、四川大学华西医院、南昌大学附属第一医院。其中，湖南省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、南昌大学附属第一医院已启动研究并开始受试者入组。符合条件的患者可申请参加本项临床研究，入选者将获得免费用药及相应的营养补贴。如需了解详情，可咨询项目组医师周医师（电话：18411012265）

展望

作为具有强效透脑性的新一代TKI，此前洛拉替尼在探索治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的CROWN研究中展现了出色疗效，不仅在基线脑转移患者中有效阻遏了脑转移进展，更在基线无脑转移患者中有效预防了脑转移发生。

基于此前洛拉替尼的临床研究及实践表现，其在基线伴有脑转移的ROS1重排NSCLC患者中的应用值得期待，未来洛拉替尼或将有望成为ROS1重排NSCLC患者的治疗新选择。

参考文献

[1] Lin Wu, et al. 1118TiP-A Phase 2, Multi-Center, Open-Label, Single Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lorlatinib in TKl naive, Advanced ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Patients with Brain Metastases. 2025 ESMO Asia.
[2] NMPA官网

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR